Banca de QUALIFICAÇÃO: FRANCIANE NUNES DE SOUZA

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: FRANCIANE NUNES DE SOUZA
DATA: 19/06/2024
HORA: 14:00
LOCAL: Banca remota
TÍTULO:

LUTEOLINA, QUERCETINA E CALEBINA-A COMO POTENCIAIS CANDIDATOS A FÁRMACOS PARA TRATAMENTO DA DOENÇA DE ALZHEIMER: DINÂMICA MOLECULAR, ENSAIOS IN VITRO E IN VIVO

PALAVRAS-CHAVES:

Doença de Alzheimer; Acetilcolinesterase; Produtos naturais.

PÁGINAS: 71
GRANDE ÁREA: Ciências Biológicas
ÁREA: Farmacologia
RESUMO:

Introdução: A doença de Alzheimer é um distúrbio neurodegenerativo e gradativo, que leva a morte. Esta doença é marcada por deteriorações no sistema colinérgico, bem como processos neuroinflamatórios. Nesse sentido, as enzimas Acetilcolenesterase (AChE) e óxido nítrico sintase (iNOS) se apresentam como importantes alvos terapêuticos para o tratamento da DA. Estudos demonstram que produtos naturais são boas alternativas para o tratamento de doenças neurodegenerativas, causando menos efeitos colaterais e apresentando boa eficácia. Objetivo: Avaliar as moléculas luteolina, quercetina e calebina-A, por meio de métodos in silico, in vitro e in vivo para tratamento da doença de Alzheimer. Metodologia: Inicialmente, foram selecionadas as moléculas para o estudo. Em seguida, realizaram-se simulações de dinâmica molecular entre os complexos. Nos ensaios in vitro, avaliou-se a atividade antioxidante via DPPH e enzimática inibitória em AChE. Também realizou-se previsão de toxicidade oral das substâncias. Nos ensaios in vivo, avaliou-se os efeitos das substâncias nos déficits de aprendizagem induzidos pela substância escopolamina, seguido do estudo histopatológico do cérebro dos animais. Resultados parciais: Os cálculos de dinâmica molecular para as moléculas selecionadas apresentaram maior estabilidade no sitio ativo da enzima AChE com flutuações que não ultrapassaram 0,3 nm. Nos ensaios in vitro, o teste antioxidante via DPPH apresentou percentual de sequestro acima de 50% desde a menor diluição para todas as substâncias testadas. Já os resultados gerados para a inibição da AChE demonstrou melhor resultado para a quercetina que conseguiu inibir a catálise da acetilcolina em uma concentração relevante. Na avaliação in silico de dose letal o resultado com maior acurácia foi referente a quercetina, indicando que a molécula faz parte da biblioteca molecular do servidor. O resultado dos testes in vivo sugerem que as substâncias testadas foram capazes de tratar os déficits de aprendizagem induzidos pela escopolamina. No estudo histopatológico realizado no cérebro dos animais, alterações neuronais, como a atrofia, foi observado apenas nos animais tratados com a escopolamina. Considerações: Os resultados preliminares realizados com as substâncias selecionadas demonstram que os compostos podem ser considerados como alternativa para o desenvolvimento de novos fármacos.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 2988975 - LORANE IZABEL DA SILVA HAGE MELIM
Externo ao Programa - 3282112 - NAYANA KEYLA SEABRA DE OLIVEIRA
Interno - 2098831 - RODRIGO ALVES SOARES CRUZ