Banca de DEFESA: JOSIANE VIANA CRUZ

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: JOSIANE VIANA CRUZ
DATA: 24/06/2022
HORA: 14:30
LOCAL: Auditório do Centro de Estudos de Pesquisas da Amazônicas (CEPA/UNIFAP)
TÍTULO:

Planejamento de novos inibidores da ciclo-oxigenase 2 com potencial atividade anti-inflamatória a partir do celecoxibe: uma abordagem de bioinformática

PALAVRAS-CHAVES:

ciclo-oxigenase, AINEs, celecoxibe, EON, ROCS.

PÁGINAS: 119
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Farmácia
RESUMO:

Introdução: Os anti-inflamatórios não-esteroidais seletivos da ciclo-oxigenase 2 (COX-2) foram planejados para evitar ou mesmo diminuir a incidência dos efeitos secundários da inibição da ciclo-oxigenase 1 (COX-1). A ciclo-oxigenase 2 (COX-2) é uma enzima que atua como alvo para o planejamento de intermediários antiinflamatórios. O celecoxibe foi selecionado como molécula de referência para realizar a triagem virtual baseada em ligantes, na busca por estruturas com similaridade na forma e potencial eletrostático. Objetivo: O objetivo deste estudo foi planejar novos inibidores da ciclo-oxigenase 2 com potencial atividade anti-inflamatória a partir do celecoxibe por meio de uma abordagem de bioinformática. Material e métodos: Estratégias de triagem virtual foram realizadas baseadas no ligante celecoxibe, por meio da busca de estruturas por similaridade na forma do Rapid Overlay of Chemical Structures (ROCS) “Top2000/base” e potencial eletrostático do Electrostatic Similarity calculations (EON) “Top500/base” em oito bases de dados comercialmente disponiveis, bem como, a ChemBridge (DIVERSet TM_ EXP), DIVERSet CORE Library (DIVERSet™-CL), ZINC drug database, ZINC natural stock, Drug@FDA BindingDB, IBS subdivisão Natural, IBS subdivisão Sintética e Princeton. Após, seguiu a predição farmacocinética triadas no programa QikProp e toxicológicas filtradas no software Derek e ProTox. Houve o acoplamento molecular e refinadas com base no valor de afinidade e energia de ligação como padrão o ligante template celecoxibe e rofecoxibe. Após, fez-se a predição no servidor Molinspiration e análise in silico de disrupção endócrina. Para então, as moléculas selecionadas seguirem nas predições de metabolismo e simulações de dinâmica molecular. Resultados e discussões: A busca por estruturas com base no espaço estéreo-eletrônico resultou em 4000 moléculas que seguiram na triagem farmacocinética, onde se obteve um total de 2.702 e toxicológica 947 estruturas, de modo que, após a docagem molecular sucedeu em 2 estruturas. Conclusões: No docking molecular, houve maior afinidade de ligação, em comparação com o rofecoxibe no alvo COX-2 para os dados teóricos. Na predição de bioatividade, a ZINC408709 e ZINC2090319 foram consideradas biologicamente ativas. Na análise de disrupção endócrina, foi estabelecido que a molécula ZINC2090319 se liga fortemente ao alvo relacionado ao risco cardiovascular de forma desejável como antagonista não esteroidal e o ZINC408709 está associado ao tratamento de doenças inflamatórias semelhantes ao celecoxibe. O metabólito gerado neste estudo teórico, possui menor probabilidade de ter efeitos adversos. Apesar das diferenças, a molécula de ZINC408709 apresentou melhor estabilidade para COX-2 durante a simulação de dinâmica molecular.

MEMBROS DA BANCA:
Externo à Instituição - CARLOS ALBERTO MONTANARI - USP
Presidente - 1586732 - CLEYDSON BRENO RODRIGUES DOS SANTOS
Externo à Instituição - ELENILZE FIGUEIREDO BATISTA FERREIRA - UEAP
Externo à Instituição - JOSIVAN DA SILVA COSTA - UEAP
Externo ao Programa - 2032597 - RAPHAELLE SOUSA BORGES
Externo à Instituição - ROSIVALDO DOS SANTOS BORGES - UFPA
Externo à Instituição - RYAN DA SILVA RAMOS - UEAP