Banca de DEFESA: ELENILZE FIGUEIREDO BATISTA FERREIRA

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: ELENILZE FIGUEIREDO BATISTA FERREIRA
DATA: 10/09/2021
HORA: 09:00
LOCAL: Vídeo chamada por google meet
TÍTULO:

Identificação de novas entidades químicas com potencial atividade antitumoral a partir de estruturas polipeptídicas: uma abordagem inovadora na bioinformática

PALAVRAS-CHAVES:

receptor α4β1; farmacóforo; homologia; docking

PÁGINAS: 163
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Farmácia
RESUMO:

Introdução: A leucemia é uma doença maligna dos glóbulos brancos, geralmente de origem desconhecida. A infiltração das células leucêmicas ocorre por via hematogênica, e o tratamento é feito por meio de farmacoterapia com medicamentos que têm como objetivo principal a destruição das células cancerosas. Objetivo: o objetivo deste trabalho visa a identificação de novos candidatos a fármacos por meio de técnicas de bioinformática, baseadas em triagem virtual baseado em ligante e estrutura, Metodologia: Inicialmente, dezessete (17) estruturas foram selecionadas (com base nos valores da atividade inibitória, IC50) e a estrutura com o menor valor foi escolhida como pivô (IC50=0,6nm). Duas otimizações foram utilizadas, (método MM+ e AM1) a fim de comparar as energias de otimizações. Com cada método foi obtido um modelo farmacofórico determinado a partir do servidor PharmaGist online as características farmacofóricas de ambas as otimizações foram avaliadas estatisticamente por meio de correlações de Pearson e análise quimiometrica. Os modelos foram submetidos aos servidores ZincPharmer e Pharmit. Os compostos obtidos foram comparados a pivô, sendo as mais promissoras, avaliadas as propriedades ADME /TOX e atividades biológicas para o primeiro método de otimização(MM+); para a segunda otimização (AM1) foi realizada abordagens similares e adicionalmente estudos de homologia molecular seguido de docking molecular. Resultados: os resultados da triagem virtual foram possíveis selecionar 08 (oito) estruturas, cinco da primeira triagem ZINC72088291, ZINC68842860, ZINC14365931, ZINC09588345 and ZINC91247798 e três da segunda triagem MolPort-000-670-224, MolPort-007-574-861 MolPort-001-674- 278. Os compostos com atividades promissoras apresentaram perfis farmacocinéticos e toxicológicos satisfatórios. Conclusões: As estruturas selecionadas apresentaram propriedades similares ou superiores a estrutura pivô e foram consideradas neste estudo promissoras para a atividade anti-câncer, porém, estudos futuros ainda são necessários para confirmar a potencial atividade antitumoral das moléculas selecionadas neste trabalho com ensaios in vitro e in vivo.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 1586732 - CLEYDSON BRENO RODRIGUES DOS SANTOS
Externo à Instituição - FRANCO HENRIQUE ANDRADE LEITE - UEFS
Externo à Instituição - GABRIEL ARAÚJO DA SILVA - UEAP
Externo à Instituição - GABRIELA BIANCHI DOS SANTOS - UFPA
Externo à Instituição - JOAQUÍN MARÍA CAMPOS ROSA - NENHUMA
Externo ao Programa - 2070112 - MADSON RALIDE FONSECA GOMES
Externo à Instituição - ROSIVALDO DOS SANTOS BORGES - UFPA
Externo à Instituição - RYAN DA SILVA RAMOS - UEAP
Externo à Instituição - SILVANA GIULIATTI - USP
Externo à Instituição - WILLIAMS JORGE DA CRUZ MACEDO - UFRA