Banca de QUALIFICAÇÃO: JOSIANE VIANA CRUZ

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: JOSIANE VIANA CRUZ
DATA: 25/06/2020
HORA: 15:00
LOCAL: videoconferência
TÍTULO:

Planejamento e Avaliação de novos inibidores da ciclooxigenase 2 (COX-2) com potencial atividade anti-inflamatória.

PALAVRAS-CHAVES:

Palavras-Chave: ciclo-oxigenase; anti-inflamatório não esteroidal; celecoxibe; EON; ROCS.

PÁGINAS: 58
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Farmácia
RESUMO:

Introdução: A ciclo-oxigenase 2 (COX-2) é um alvo para o planejamento de intermediários antiinflamatórios. O celecoxibe foi selecionado como molécula template para realizar a triagem virtual baseada em ligantes, na busca por estruturas com similaridade na forma e potencial eletrostático. Objetivo: Planejar e avaliar novos inibidores da ciclo-oxigenase 2 com potencial atividade antiinflamatória. Metodologia: Estratégias de triagem virtual foram realizadas baseadas no ligante celecoxibe, por meio da busca de estruturas por similaridade na forma do Rapid Overlay of Chemical Structures (ROCS) “Top2000/base” e potencial eletrostático do Electrostatic Similarity calculations (EON) “Top500/base” em oito bases de dados comercialmente disponiveis, bem como, a ChemBridge (DIVERSet TM_ EXP), DIVERSet CORE Library (DIVERSet™-CL), ZINC drug database, ZINC natural stock, Drug@FDA BindingDB, IBS subdivisão Natural, IBS subdivisão Sintética e Princeton. Após, seguiu a predição farmacocinética triadas no programa QikProp e toxicológicas filtradas no software Derek. Houve o acoplamento molecular e refinadas com base no valor de afinidade e energia de ligação como padrão o ligante template celecoxibe e rofecoxibe. Após, fez-se a predição no servidor Molinspiration e a predição no ProTox. Para então, seguir na predição de metabolismo. Resultados e discussões: A busca por estruturas com base no espaço estéreo-eletrônico resultou em 4000 moléculas que seguiram na triagem farmacocinética, onde se obteve um total de 2.702 e toxicológica 947 estruturas, de modo que, após a docagem molecular sucedeu em 2 estruturas que seguiram com resultados satisfatórios nas etapas de bioatividade e identificação de Dose Letal DL50. A predição do metabolismo foi necessária para prever possíveis metabólitos com suas respectivas reações, efeitos adversos e toxidade oral Conclusões: No docking molecular, houve maior afinidade de ligação, em comparação com o celecoxibe no alvo COX-2 para os dados teóricos. Na predição de bioatividade, a ZINC408709 e ZINC2090319 foram consideradas biologicamente ativas. O metabólito gerado destas possui menor probabilidade de ter efeitos adversos. 

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 1586732 - CLEYDSON BRENO RODRIGUES DOS SANTOS
Interno - 1867989 - IRLON MACIEL FERREIRA
Externo à Instituição - JOSIVAN DA SILVA COSTA - UFPA