Banca de DEFESA: JOSE ADOLFO HOMOBONO MACHADO BITTENCOURT

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: JOSE ADOLFO HOMOBONO MACHADO BITTENCOURT
DATA: 30/12/2019
HORA: 12:45
LOCAL: 24/04/2019, na sala nº 02, da sala da pós graduação
TÍTULO:

Avaliação da atividade antinociceptiva “in vivo” de derivados da salicitamida e Estudos “in silico” da atividade anti-inflamátoria de derivados da salicitamida e ibuprofeno

PALAVRAS-CHAVES:

- inflamação; docking molecular; derivados de salicitamida; ADME; toxicidade

PÁGINAS: 60
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Farmácia
RESUMO:

-A inflamação é uma reação complexa envolvendo componentes celulares e moleculares e uma resposta inespecífica a uma agressão específica. O uso de inovações científicas e tecnológicas como uma ferramenta de pesquisa que combina conhecimentos multidisciplinares em informática, biotecnologia, química e biologia são essenciais para otimizar o tempo e reduzir custos no desenho de novos medicamentos. Assim, a integração dessas técnicas possibilita a busca por novos fármacos anti-inflamatórios com melhores perfis farmacocinéticos e toxicológicos além de possibilitar o estudo e o entendimento dos possíveis mecanismos de interação entre ligante e receptor e comparar aos fármacos comercialmente utilizados. Planejar e avaliar derivados de fármacos da salicitamida e ibuprofeno com atividade anti-inflamatória. Neste contexto, esse trabalho utilizou dois grupos de moléculas com potencial anti-inflamátorio e seus estudos encontram-se descritos no Capitulo 1 e 2. Assim, o primeiro capítulo consistiu na predição in silico das propriedades farmacocinéticas, bioatividade, toxicidade, identificação de grupos toxicofóricos, investigação dos mecanismo de interação ligante e receptor através de utilização de docking molecular e avaliação da atividade antinociceptiva in vivo dos compostos derivados da salicitamida. O estudo evidenciou que esses derivados apresentaram um bom perfil de biodisponibilidade oral, pois os resultados das predições estão de acordo com a regra dos “Cinco”. A predição bioatividade revelou que os derivados da Salicitamida (PS2 e PS3) apresentaram a capacidade de inibição enzimática quando comparado com os fármacos comerciais utilizados como controle. A avaliação da toxicidade revelou uma baixa toxicidade visto que DL50 dos compostos PS1, PS2 e PS3 foram menores em relação as doses dos fármacos utilizados como controle. Os estudos de docking dos compostos derivados da salicitamida apresentaram a capacidade de interagir com enzima ciclo-oxigenase (COX-2). Além disso, os derivados da Salicitamida apresentaram atividade anti-nociceptiva nos modelos experimentais nocicepção (contorção abdominal e teste da placa quente) avaliados. No capitulo dois foram avaliadas in silico o mecanismo de interação ligante e receptor através de utilização de docking molecular usando o programa Gold e avaliado o perfi termodinâmico através de dinâmica molecular usando mecânica molecular via GROMACS. De acordo com as previsões, as moléculas aqui propostas mostraram a capacidade de inibir a COX-2, visto as interações serem semelhantes ao composto controle (ibuprofeno). Além disso, os compostos propostos apresentaram bom perfil de biodisponibilidade oral e baixa toxicidade (LD50 <700 mg / kg) e segurança quando comparados com o composto comercial. Portanto, estudos futuros são necessários para confirmar o potencial anti-inflamatório desses compostos

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 1586732 - CLEYDSON BRENO RODRIGUES DOS SANTOS
Interno - 1866397 - CAIO PINHO FERNANDES
Externo ao Programa - 2070112 - MADSON RALIDE FONSECA GOMES
Externo ao Programa - 2098831 - RODRIGO ALVES SOARES CRUZ
Externo ao Programa - 256.263.372-53 - WILLIAMS JORGE DA CRUZ MACEDO - UFPA