Banca de QUALIFICAÇÃO: KAMILA AYRES QUEIROZ

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: KAMILA AYRES QUEIROZ
DATA: 16/03/2024
HORA: 09:30
LOCAL: Defesa remota
TÍTULO:

Avaliação do Perfil Farmacometabolômico e dos Níveis Plasmáticos de Losartana e de seu Metabolito Ativo em Pacientes Hipertensos e a sua Correlação com a Covid-19

PALAVRAS-CHAVES:

COVID-19, farmacometabolômica, hipertensão arterial, losartana, EXP
3174, doseamento plasmático.

PÁGINAS: 34
GRANDE ÁREA: Ciências Biológicas
ÁREA: Farmacologia
RESUMO:

O espectro clínico da COVID-19 é bastante heterogêneo, indo desde leves sintomas gripais
até o desenvolvimento de síndrome respiratória aguda grave (SARs) e morte. Durante a
propagação e aumento dos casos de SARs em pacientes com COVID-19, alguns estudos
preliminares apontam que certos grupos apresentariam um risco elevado de contrair e
manifestar as suas formas graves, dentre os quais os pacientes com hipertensão arterial (HA),
doença cardíaca, Diabetes mellitus e idosos, muitos destes tratados com fármacos
bloqueadores do sistema renina-angiotensina. Por outro lado, ainda não existem dados que
demonstrem que o uso destes fármacos possa facilitar a entrada do SARs-CoV-2 no
organismo. A losartana (bloqueador dos receptores de angiotensina II) e o seu metabólito
ativo (EXP 3174) apresentam um elevado grau de diferenças interindividuais em seus níveis
séricos, os quais podem afetar a sua eficácia e ocasionar o surgimento de efeitos adversos. A
farmacometabolômica tem sido aplicada na predição das respostas terapêuticas a partir da
análise do perfil metabolômico. Neste sentido, o presente estudo pretende investigar o
fenótipo metabólico para interpretar as variações interindividuais de pacientes hipertensos e
correlaciona-los à COVID-19. Trata-se de um estudo observacional do tipo caso-controle que
buscará correlacionar a HA e o uso de losartana como fatores de risco para infecção por
SARS-CoV-2 (desfecho), assim como avaliar o papel da COVID-19 na resposta terapêutica
ao tratamento anti-hipertensivo pós-infecção, através dos níveis plasmáticos de losartana e
EXP 3174 e dos níveis pressóricos alcançados. Os pacientes serão divididos em 4 grupos:
Pacientes hipertensos em uso de losartana (1) e normotensos (2) que tenham sido
diagnosticados com COVID-19, pacientes hipertensos em uso de losartana (3) e normotensos
(4) negativos para COVID-19. Para obtenção do perfil metabolômico pré-dose será utilizada a
técnica de 1H RMN. Serão determinados os níveis basais de losartana e EXP 3174 em jejum,
1,5 e 3 horas após a sua administração supervisionada aos pacientes hipertensos, através de
espectrometria de massas-massas (LC-MS-MS) usando um método previamente validado. Os
pacientes normotensos terão as amostras de sangue coletadas apenas em jejum. O modelo
Orthogonal partial least-squares (O-PLS) será utilizado para selecionar os potenciais
biomarcadores, tanto relacionados ao diagnóstico de COVID-19 como ao uso e metabolismo
da losartana. A partir destes achados e de análise multivariável será possível construir um
padrão metabólico para identificar e correlacionar à infecção por SARS-CoV-2 com a HA e
com o padrão farmacocinético de losartana e de EXP 3174. Será possível ainda atuar no ajuste
terapêutico de doses frente às diferenças individuais no metabolismo de losartana,
contribuindo assim para um tratamento individualizado dos pacientes que fazem uso deste
agente anti-hipertensivo.

MEMBROS DA BANCA:
Externo à Instituição - EUDIANA VALE FRANCELINO - UFC
Presidente - 1924165 - FRANCISCO FABIO OLIVEIRA DE SOUSA
Interno - 1859480 - LILIAN GRACE DA SILVA SOLON