Banca de DEFESA: FRANCIANE NUNES DE SOUZA

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: FRANCIANE NUNES DE SOUZA
DATA: 14/03/2022
HORA: 09:00
LOCAL: Sala virtual (Google meeting) - Cadastro retroativo 27/08/2021
TÍTULO:

PLANEJAMENTO DE FÁRMACOS MULTIALVO INIBIDORES DE ACETILCOLINESTERASE E QUINASE C-JUN N-TERMINAL 3 PARA TRATAMENTO DA DOENÇA DE ALZHEIMER

PALAVRAS-CHAVES:

Doença de Alzheimer; Acetilcolinesterase; Óxido Nítrico Sintase; Produtos Naturais.

PÁGINAS: 112
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Farmácia
RESUMO:

Introdução: A doença de Alzheimer é uma doença neurodegenerativa, sendo o tipo de demência mais comum entre pessoas idosas. Neste estudo, as enzimas acetilcolinesterase (AChE) e óxido nítrico sintase (NO) foram selecionadas por serem alvos significativos para drogas terapêuticas. A AChE constitui importante alvo farmacológico em decorrência de seu papel na fisiopatologia da doença de Alzheimer; assim como, a enzima NOS que colabora para o desenvolvimento e progressão da doença. Objetivo: Assim, o objetivo deste estudo foi planejar moléculas de produtos naturais isoladas de plantas medicinais capazes de inibir a atividade enzimática da AChE e NOS para o desenvolvimento de fármacos voltados para o tratamento da doença de Alzheimer. Material e Métodos: Incialmente, foram selecionadas 24 moléculas de produtos naturais da literatura, realizaram-se métodos de modelagem como: estudos de orbitais de fronteira (HOMO e LUMO), mapas de potencial eletrostático, estudo de docking molecular, identificação do padrão farmacofórico, avaliação de propriedades farmacocinéticas (ADME) e Toxicológicas (TOX). Resultados e discussão: Na análise estatística dos descritores o valor mais relevante segundo a correlação de Pearson foi entre HOMO e GAP, apresentando valor igual a 1. Os valores máximo positivo e negativo de MEPs variaram de 0,0871 a-0,11 para a luteolina. Na derivação do grupo farmacofórico, foram alinhadas 9moléculas, contendo três grupos farmacofóricos: dois aceitadores de ligação de hidrogênio e um anel aromático. No estudo de docking, as moléculas estudadas interagiram com o sítio ativo da AChE por meio ligações hidrofóbicas e de hidrogênio, com a NOS por meio de interações de hidrogênio. Na predição farmacocinética e toxicológica, a molécula calebina-A se destacou apresentando o melhor resultado. Dentre todas as moléculas, as que foram mais bem avaliadas em todas as predições, foram: calebina-A, luteolina e quercetina. Com o objetivo de melhorar alguns padrões das estruturas moleculares que obtiveram resultados satisfatórios entre os produtos naturais avaliados, foram feitas 30 modificações planejadas para a estrutura de luteolina, quercetina e calebina-A, sendo 10 análogos para cada uma dessas. Conclusões: O planejamento de análogos destas moléculas apresentou resultados satisfatórios no docking molecular, farmacocinética e toxicidade. Portanto, demonstraram serem análogos potenciais para futuros estudos in vivo e in vitro para o planejamento de moléculas com ação anti-Alzheimer.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 2988975 - LORANE IZABEL DA SILVA HAGE MELIM
Interno - 008.859.385-18 - GABRIEL ARAÚJO DA SILVA - UFRN
Externo à Instituição - JOSIVAN DA SILVA COSTA - UFPA