Banca de DEFESA: DANIEL CASTRO DA COSTA

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: DANIEL CASTRO DA COSTA
DATA: 03/06/2020
HORA: 10:00
LOCAL: Sala nº 02, do bloco da PROGEP-UNIFAP
TÍTULO:

Planejamento in silico, síntese e avaliação in vitro de inibidores de acetilcolinesterase e beta-secretase como agentes multialvo para tratamento da doença de Alzheimer.

PALAVRAS-CHAVES:

-Palavras-chaves: Doença de Alzheimer; Anticolinesterásicos; β-secretase; Modelagem
molecular.

PÁGINAS: 35
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Farmácia
RESUMO:

-

Introdução: A doença de Alzheimer (DA) é considerada a principal e mais comum
demência relacionada com a idade, respondendo por 50-60% dos casos. A abordagem
farmacoterapêutica mais comumente utilizada para o controle sintomático da DA é a
utilização de fármacos anticolinesterásicos, porém ultimamente, várias pesquisas
avançam no sentindo de propor novas alternativas, como os fármacos multialvo. Uma
enzima que se mostra promissora como alvo terapêutico é a β-secretase (BACE1).
Objetivo: O presente estudo teve como objetivo planejar novos candidatos a fármacos
inibidores multialvo de AChE/BACE1 para o tratamento da DA. Metodologia: Para isto,
17 produtos naturais foram selecionados a partir da literatura com atividade
anticolinesterásica e 1 molécula sintética com atividade inibitória para BACE1.
Posteriormente, foi executado o estudo de docking molecular utilizando o programa
GOLD, seguido da derivação do padrão farmacofórico no webservidor PharmaGist,
predição das propriedades farmacocinética (ADME) com o módulo QikProp do software
Schrödinger e toxicológica (TOX) através do programa DEREK, por fim realizou-se o
planejamento do protótipo híbrido. Resultados e discussões: No estudo de docking
molecular, verificou-se que os compostos selecionados apresentaram interações de
hidrogênio e hidrofóbicas com os alvos, AChE e BACE1. Ao realizar a derivação do
padrão farmacofórico, 9 moléculas foram alinhadas apresentando 3 pontos
farmacofóricos: um anel aromático, uma região aceptora de elétrons e uma região
hidrofóbica. Observou-se um bom resultado das moléculas quanto às propriedades
farmacocinéticas e toxicológicas, não apresentando mutagenicidade e carcigenocidade.
Após a realização do processo de hibridação, obteve-se três moléculas híbridas, que
apresentaram atividade inibitória para ambos os alvos. Conclusões: Conclui-se que as
pesquisas na área da química medicinal estão avançando, cada vez mais em direção ao
descobrimento de novos candidatos a fármacos, que tragam uma melhor qualidade de
vida aos pacientes portadores de DA.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 2988975 - LORANE IZABEL DA SILVA HAGE MELIM
Interno - 1859480 - LILIAN GRACE DA SILVA SOLON
Externo à Instituição - JOSIVAN DA SILVA COSTA - UEAP