Banca de DEFESA: SANDRO DA SILVA BORGES

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: SANDRO DA SILVA BORGES
DATA: 10/04/2024
HORA: 09:00
LOCAL: Defesa remota
TÍTULO:

SINERGISMO FARMACOLÓGICO ENTRE FIBROÍNA DA SEDA E ISOBUTILAMIDAS DE ÁCIDOS GRAXOS SEMI-SINTETIZADAS A PARTIR DOS TRIGLICERÍDEOS DO ÓLEO DA ANDIROBA (Carapa guianensis AUBLET.): UMA
ALTERNATIVA PARA O TRATAMENTO DO CÂNCER DE MAMA

PALAVRAS-CHAVES:

Bombyx mori; Câncer de mama; Andiroba; Canabinóide; Biomateriais, Citotoxicidade

PÁGINAS: 71
GRANDE ÁREA: Ciências Biológicas
ÁREA: Farmacologia
RESUMO:

Introdução: Mundialmente, o câncer de mama é o tipo com maior incidência e mortalidade na população feminina. Tanto os tumores primários quanto os metastáticos são tratados com drogas quimioterápicas, muitas vezes pouco seletivas, que atacam o câncer e as células normais.Para melhorar a adesão e reduzir os efeitos adversos, pesquisas vêm desenvolvendo metodologias baseadas em produtos naturais como as isobutilamidas graxas, tornando-se uma excelente alternativa, uma vez que estudos anteriores já relacionaram a atividade anticancerígena de oleamidas e anandamidas (amidas graxas), além disso nanosistemas entregadores de fármacos conseguem aumentar a biodisponibilidade e a concentração dos princípios ativos nos tumores mamários. Objetivo: Realizar semi-síntese de isobutilamidas de ácidos graxas a partir do óleo da andiroba, encapsular isobutilamidas em um sistema de distribuição de fármacos nanoestruturado contendo fibroína da seda, avaliar a estabilidade físico-química, coloidal e por última aplicar o sistema CLN/FAA-FS em linhagem de células de adenocarcinoma de mama murina 4T1 para avaliar o potencial citotóxico. Métodos: Para a obtenção das isobutilamidas, foi realizada uma reação de amidação direta a partir do óleo de andiroba e, em seguida, as isobutilamidas graxas foram caracterizadas por técnicas espectroscópicas (CG-MS, FT-IR e RMN 13H). As isobutilamidas graxas foram incorporadas no carreador lipídico nanoestruturado, contendo a fibroína da seda, como fase surfactante. Para determinar o tamanho da gotícula, perfil do índice de polidispersão (PdI) e potencial zeta (PZ) do nanocarreador nanoestruturado foi realizado o ensaio da estabilidade físico-química e coloidal em diferentes meios biológicos e a viabilidade celular contra linhagens celulares 4T1 e fibroblastos foi determinada através de ensaio de citotoxicidade. Resultados e discussão: Os resultados obtidos na semi-síntese mostraram que a N-isobutiloleamida foi o principal produto da reação (44%), sendo posteriormente confirmado na espectrometria de massa (MS) por impacto de elétrons (70 eV) com íon molecular de 337 m/z e pico base de 115 m/z. A avaliação físico-química da formulação mostrou baixos valores de índice de polidispersão (≤ 0,3) e tamanho médio de partícula ideal. Os resultados encontrados para NLC-FAA/SF em relação ao tamanho médio das partículas foi de 143,9 nm, PZ foi de -8,33 mV e PdI foi de 0,223, mostrando distribuição monodispersa, por último o ensaio colorimétrico Sulforodamina B detectou uma redução na viabilidade celular para culturas de células 4T1 incubadas com 0,18 ± 0,06 μg/mL de sistema nanoestruturado contendo isobutilamidas e fibroína de seda (CLN-FAA/FS). Conclusões: O óleo da andiroba é utilizado pelos povos originários para as mais diversas enfermidades, incluindo o câncer, o óleo é rico em triglicerídeos e ácidos graxos e essa característica torna o óleo uma excelente fonte lipídica para a síntese de FAA, o CLN mostrou-se um eficiente carreador lipídico para aprisionar as isobutilamidas, isto foi confirmado através do ensaio físico-químico e coloidal, além disso o sistema CLN/FAA-FS apresentou elevada citotoxicidade frente as células 4T1 e nenhuma citotocidade para fibroblastos saudáveis, isso é importante porque mostrou seletivo para as células tumorais e seguro para células saudáveis, diante destes achado, o sistema CLN/FAA-FS tem potencial para tornar-se um medicamente, contudo estudo futuros ainda precisam ser realizados, afim de que se possa conhecer sua farmacocinética e farmacodinâmica.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 2988948 - ANNA ELIZA MACIEL DE FARIA MOTA OLIVEIRA
Externo ao Programa - 1058679 - FABIO RODRIGUES DE OLIVEIRA
Externo à Instituição - SUED EUSTÁQUIO MENDES MIRANDA - UFMG