Banca de DEFESA: KAMILA AYRES QUEIROZ

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: KAMILA AYRES QUEIROZ
DATA: 17/03/2024
HORA: 09:00
LOCAL: Auditório do Centro de Estudos e Pesquisas da Amazônia (CEPA) da UNIFAP
TÍTULO:

AVALIAÇÃO DO PERFIL METABOLÔMICO E NÍVEIS PLASMÁTICOS DE LOSARTANA E EXP3173 EM PACIENTES
HIPERTENSOS E SUA CORRELAÇÃO COM A COVID-19

PALAVRAS-CHAVES:

Metabolômica; COVID-19; Hipertensão, Losartana; EXP3174; Monitoramento Plasmático.

PÁGINAS: 81
GRANDE ÁREA: Ciências Biológicas
ÁREA: Farmacologia
RESUMO:

Introdução: A hipertensão arterial sistêmica (HAS) é uma das doenças crônicas mais
prevalentes em todo o mundo, e causa de diversas outras complicações, tendo sido
apontada ainda como um dos fatores de risco para a COVID-19. Objetivo: O presente
estudo teve como objetivo determinar o impacto da COVID-19 no perfil metabolômico
plasmático e correlaciona-la com os níveis plasmáticos de losartana (LOS) e do seu
metabólito ativo (EXP3174), marcadores bioquímicos e controle da pressão arterial de
pacientes hipertensos. Metodologia: Os pacientes foram divididos em quatro grupos:
hipertensos com (HCP) e sem (HCN) diagnóstico prévio de COVID-19, normotensos com
(NCP) e sem (NCN) diagnóstico prévio de COVID-19. Foram identificados os seus perfis
metabolômicos mediante 1H RMN e os níveis plasmáticos de LOS e EXP3174, através de
cromatografia líquida acoplada à espectroscopia de massas-massas, sendo estes
correlacionados entre si, com o controle da pressão arterial e com marcadores bioquímicos
relacionados a COVID-19. Resultados e discussão: Cerca de 40,5% dos pacientes
atingiram a concentração terapêutica mínima do EXP3174, sendo 40% do grupo HCP e
35,3% do grupo HCN. Os demais pacientes não atingiram níveis terapêuticos de LOS ou
EXP3174 antes, 1,5h ou 3h após a administração oral de LOS. Para esses pacientes, a
dose de LOS deve ser ajustada, de modo que o efeito terapêutico possa ser obtido. Por
outro lado, embora parte dos pacientes tenham atingido a concentração terapêutica de
EXP3174, um número considerável destes pacientes manteve níveis elevados de PA: 10%
no grupo HCP e 17,6% no grupo HCN. Este é um achado importante, considerando que a
HAS não controlada é um fator predisponente para diversos problemas de saúde, tais como
insuficiência cardíaca e doença renal crônica. Portanto, é aconselhável que esses pacientes

tenham seu esquema terapêutico revisado, para que o efeito clínico do tratamento anti-
hipertensivo seja alcançado. Nenhuma diferença significativa em relação à farmacocinética

e farmacodinâmica de losartana e EXP3174 foi atribuída a COVID-19, embora o controle
da PA tenha sido afetado, inclusive nos pacientes do grupo NCP, no qual 28% dos
voluntários apresentaram níveis pressóricos acima do normal. Ao analisar os exames
bioquímicos, os níveis de PCR e glicose apresentaram-se elevados no grupo HCP. A PCR
pode estar relacionada a vários fatores de risco além de estar aumentada após um
diagnóstico positivo para COVID-19. A glicose, também encontrada elevada nos resultados
metabolômicos, pode indicar que tanto a hipertensão quanto a COVID-19 são fatores que
contribuem para a desregulação dos seus níveis plasmáticos. De acordo com os resultados
metabolômicos foi possível identificar vários biomarcadores, dentre os quais: alanina,
glutamina, arginina, glicose, eritritol, homogentisato, o-tirosina, creatinina, 2-hidroxibutirato
e colina relacionados a HAS e/ou aos agravos relacionados à COVID-19. Conclusão: Um
número expressivo de pacientes hipertensos não atingiu os níveis terapêuticos de LOS e
EXP3174, enquanto o controle da pressão arterial também foi limitado, inclusive em parte
dos pacientes normotensos. A metabolômica se mostrou uma ferramenta importante para

avaliar a eficácia da farmacoterapia e também os danos causados pela HAS e pela COVID-
19 em pacientes hipertensos.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 1924165 - FRANCISCO FABIO OLIVEIRA DE SOUSA
Interno - 1859480 - LILIAN GRACE DA SILVA SOLON
Externo ao Programa - 2380024 - WALTER DE SOUZA TAVARES