Banca de DEFESA: LENIR CABRAL CORREIA

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: LENIR CABRAL CORREIA
DATA: 31/08/2021
HORA: 15:00
LOCAL: Sala 6 - Bloco de Farmácia
TÍTULO:

Modelagem molecular de canabinoides com atividade anti-obesidade.

PALAVRAS-CHAVES:

Introdução: A busca por alternativas farmacológicas para combater a obesidade baseia-se no desenvolvimento de compostos que auxiliem na perda de peso, sendo utilizados com segurança e eficácia por um longo período. O sistema endocanabinoide está relacionado à obesidade, aumentando os sinais orexigênicos e reduzindo os sinais de saciedade. A avaliação in silico através de triagem virtual e modelagem molecular dos fitocanabinoides de Cannabis sativa para este fim decorre do seu potencial polifarmacêutico e da existência de fármacos canabinoides sintéticos que já apresentaram esse resultado. Objetivo: Realizar triagem virtual baseada no farmacóforo de fitocanabinoides de C. sativa, para buscar agentes antiobesidade com potencial para interagir com o receptor canabinoide 1 (rCB1). Metodologia: A triagem virtual incluiu a predição de atividade biológica, a avaliação das propriedades físico-químicas, farmacocinéticas e toxicológicas dos canabinoides (para a obtenção de um farmacóforo de referência) e das moléculas ZINC, bem como o docking molecular no rCB1(PDB:5U09). Resultados e discussões: O farmacóforo obtido revelou um modelo de 5 pontos, com uma região aceptora de
hidrogênio e quatro regiões hidrofóbicas e este foi submetido ao servidor ZINC para triagem virtual, onde foram obtidas 78 moléculas que sinalizaram atividade antagonista sobre rCB1, além de atividade antiobesidade. Dentre as moléculas ZINC avaliadas, após análise de seus perfis físico-químicos, farmacocinéticos e toxicológicos, as ZINC33053402 e ZINC19084698 apontaram como promissores agentes antiobesidade. Conclusões: O melhor perfil das moléculas de ZINC triadas para atuar como antagonista da rCB1 na atividade periférica antiobesidade foram: ZINC33053402 e ZINC19084698 (por apresentar ligação chave para o bloqueio do agonista endocanabinoide da anandamida) e alto GoldScore. Além disso, essas moléculas têm um possível fator favorável à segurança do uso de um antagonista canabinoide em nível periférico, devido ao seu perfil farmacocinético, o que pode superar as barreiras dos efeitos adversos inerentes a essa classe farmacológica.

PÁGINAS: 55
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Farmácia
RESUMO:

A obesidade é uma doença crônica não transmissível que decorre do desequilíbrio entre a ingestão de alimentos e o gasto calórico, ocasionando o acúmulo anormal de gordura, principalmente na região abdominal. É considerada pela OMS uma doença epidêmica global e geralmente está associada à comorbidades tais como diabetes, hipertensão e doenças cardiovasculares. O tratamento consiste em adoção de novos hábitos alimentares, cirurgia bariátrica ou terapia farmacológica, a qual inclui inibidor da lípase pancreática e inibidores da recaptação de serotonina e noradrenalina. A busca ativa por novas alternativas farmacológicas para esta doença visa propor compostos que possam auxiliar na perda de peso de modo que sejam usados por um longo período de forma segura e eficaz, com a manutenção da perda do peso. O sistema endocanabinoide está relacionado ao incentivo na busca por alimentos palatáveis, pois aumenta os sinais orexígenos e reduz os sinais de saciedade. O endocanabinoide anandamida, agonista natural do receptor canabinoide 1 (CB1) tem suas concentrações aumentadas durante o jejum e é considerado um sinal relativo à fome.  A Cannabis sativa é uma planta medicinal de potencial polifarmacêutico que vem sendo amplamente estudada na atualidade para diversos fins medicinais. A avaliação de seus canabinoides naturais para a finalidade anti-obesidade se dá em decorrência da existência de compostos canabinoides sintéticos que já obtiveram este resultado, mas que não garantiram a segurança do paciente. Portanto, ao propor o receptor CB1 como alvo farmacológico para os canabinoides de C. sativa busca-se antagonizá-lo e com isso induzir a saciedade, reduzir os sinais orexígenos e a lipogênese, ações estas relacionadas ao aumento da atividade do sistema endocanabinoide. Espera-se que os resultados sejam favoráveis à interação com o alvo proposto possa ocorrer de modo que o antagonismo do receptor CB1 seja verificado, trazendo resultados que contribuam para o acervo de produção científica acerca de C. sativa, propondo seus constituintes químicos naturais como alternativa para o tratamento da obesidade.

MEMBROS DA BANCA:
Interno - 1867989 - IRLON MACIEL FERREIRA
Externo ao Programa - 1820688 - JOCIVANIA OLIVEIRA DA SILVA
Presidente - 2988975 - LORANE IZABEL DA SILVA HAGE MELIM