Banca de DEFESA: ANA CAROLINA DE JESUS SILVA

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: ANA CAROLINA DE JESUS SILVA
DATA: 19/03/2024
HORA: 15:00
LOCAL: Sala 06, Bloco de Farmácia, Universidade Federal do Amapá
TÍTULO:

TRIAGEM VIRTUAL BASEADA EM FARMACÓFORO A PARTIR DE ALCALOIDES E FLAVONOIDES PARA O PLANEJAMENTO DE FÁRMACOS COM ATIVIDADE INIBITÓRIA SOBRE A ENZIMA MONOAMINO OXIDASE B

PALAVRAS-CHAVES:

Doença de Parkinson; Produtos Naturais; Química computacional; Docking molecular, ADME/Tox

PÁGINAS: 128
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Farmácia
RESUMO:

Introdução: A Doença de Parkinson (DP) é uma patologia neurodegenerativa caracterizada, principalmente, por causar a destruição dos neurônios dopaminérgicos. Em razão da diminuição da concentração da dopamina (DA), diversas funções motoras e cognitivas no cérebro são afetadas. A fisiopatologia ainda não foi totalmente elucidada, porém algumas hipóteses podem explicar os processos envolvidos pelo desencadeamento da doença, e uma delas diz respeito ao estresse oxidativo provocado pela enzima monoamina oxidase B (MAO-B). Com isso, são propostas diferentes terapias medicamentosas com a finalidade de elevar os níveis do neurotransmissor. No entanto, o uso desses medicamentos está associado ao aparecimento de diversos efeitos adversos, situação esta que contribui para a não adesão ao tratamento e como consequência, uma piora no quadro do paciente. Nesse sentido, a busca de moléculas de origem natural é uma alternativa interessante, uma vez que se pretende o uso seguro e melhoria na adesão medicamentosa. Objetivo: Diante disso, este estudo tem como finalidade avaliar ação inibitória sobre a enzima MAO-B de alcaloides, flavonoides e moléculas obtidas após triagem virtual para o tratamento da doença de Parkinson. Material e métodos: A primeira etapa do estudo consistiu na busca na literatura por moléculas de origem natural pertencentes aos grupos dos alcaloides e flavonoides descritas com potencial atividade antiparkinsoniana. Em seguida, originou-se um farmacóforo de cada grupo, por meio do servidor online PharmaGist e a partir desse modelo, utilizou-se a plataforma ZincPharmer para a triagem virtual. Após obtenção de novas estruturas, foi realizada a predição farmacocinética no programa QikProp, toxicológica
pelo DEREK e avaliação interação ligante-alvo, por meio do docking molecular, com o programa GOLD. Os servidores PASS e SEA prediction foram empregados para predição de atividade biológica dos melhores resultados, após análise de todos os parâmetros. Resultados e discussão: As análises demonstraram que o grupo dos alcaloides, nas predições ADME/Tox apresentaram resultados mais favoráveis em relação ao grupo dos flavonoides. No entanto, após a triagem do grupo dos flavonoides, foram obtidas moléculas com resultados mais significativos. Quanto ao docking molecular, a maioria das moléculas testadas (de todos os grupos) mostrou potencial interação e afinidade com o alvo. Em uma análise mais ampla, de todos os cálculos aplicados, os metabólitos secundários palmatina e genisteína, um alcaloide e flavonoide, respectivamente, e as moléculas ZINC00597214 (triada do grupo dos alcaloides) e ZINC72342127 (triada a partir do grupo dos flavonoides), apresentaram maior potencial de serem candidatos a fármacos em relação às outras estruturas. Na predição de atividade biológica dos melhores resultados, no servidor online PASS prediction, somente as moléculas genisteína e ZINC72342127 apresentaram resultados, diferente da predição no SEA prediction, que nenhuma apresentou. Conclusão: Diante disso, a partir do emprego de métodos computacionais, este estudo demonstrou o potencial antiparkinsoniano de diversas estruturas através da ação inibitória sobre a enzima MAO-B. Estudos futuros e complementares devem ser realizados, de forma a estabelecer melhor as propriedades dessas estruturas, visando com isso, o desenvolvimento de novas terapias farmacológicas a serem disponibilizadas para o tratamento da DP.

MEMBROS DA BANCA:
Externo à Instituição - JOSIVAN DA SILVA COSTA - UFPA
Interno - 1859480 - LILIAN GRACE DA SILVA SOLON
Presidente - 2988975 - LORANE IZABEL DA SILVA HAGE MELIM