Introdução: Mundialmente, o câncer de mama é o tipo com maior incidência e mortalidade na população feminina. Tanto os tumores primários quanto os metastáticos são tratados com drogas quimioterápicas, muitas vezes pouco seletivas, que atacam o câncer e as células normais.Para melhorar a adesão e reduzir os efeitos adversos, pesquisas vêm desenvolvendo metodologias baseadas em produtos naturais como as isobutilamidas graxas, tornando-se uma excelente alternativa, uma vez que estudos anteriores já relacionaram a atividade anticancerígena de oleamidas e anandamidas (amidas graxas), além disso nanosistemas entregadores de fármacos conseguem aumentar a biodisponibilidade e a concentração dos princípios ativos nos tumores mamários. Objetivo: Realizar semi-síntese de isobutilamidas de ácidos graxas a partir do óleo da andiroba, encapsular isobutilamidas em um sistema de distribuição de fármacos nanoestruturado contendo fibroína da seda, avaliar a estabilidade físico-química, coloidal e por última aplicar o sistema CLN/FAA-FS em linhagem de células de adenocarcinoma de mama murina 4T1 para avaliar o potencial citotóxico. Métodos: Para a obtenção das isobutilamidas, foi realizada uma reação de amidação direta a partir do óleo de andiroba e, em seguida, as isobutilamidas graxas foram caracterizadas por técnicas espectroscópicas (CG-MS, FT-IR e RMN 13H). As isobutilamidas graxas foram incorporadas no carreador lipídico nanoestruturado, contendo a fibroína da seda, como fase surfactante. Para determinar o tamanho da gotícula, perfil do índice de polidispersão (PdI) e potencial zeta (PZ) do nanocarreador nanoestruturado foi realizado o ensaio da estabilidade físico-química e coloidal em diferentes meios biológicos e a viabilidade celular contra linhagens celulares 4T1 e fibroblastos foi determinada através de ensaio de citotoxicidade. Resultados e discussão: Os resultados obtidos na semi-síntese mostraram que a N-isobutiloleamida foi o principal produto da reação (44%), sendo posteriormente confirmado na espectrometria de massa (MS) por impacto de elétrons (70 eV) com íon molecular de 337 m/z e pico base de 115 m/z. A avaliação físico-química da formulação mostrou baixos valores de índice de polidispersão (≤ 0,3) e tamanho médio de partícula ideal. Os resultados encontrados para NLC-FAA/SF em relação ao tamanho médio das partículas foi de 143,9 nm, PZ foi de -8,33 mV e PdI foi de 0,223, mostrando distribuição monodispersa, por último o ensaio colorimétrico Sulforodamina B detectou uma redução na viabilidade celular para culturas de células 4T1 incubadas com 0,18 ± 0,06 μg/mL de sistema nanoestruturado contendo isobutilamidas e fibroína de seda (CLN-FAA/FS). Conclusões: O óleo da andiroba é utilizado pelos povos originários para as mais diversas enfermidades, incluindo o câncer, o óleo é rico em triglicerídeos e ácidos graxos e essa característica torna o óleo uma excelente fonte lipídica para a síntese de FAA, o CLN mostrou-se um eficiente carreador lipídico para aprisionar as isobutilamidas, isto foi confirmado através do ensaio físico-químico e coloidal, além disso o sistema CLN/FAA-FS apresentou elevada citotoxicidade frente as células 4T1 e nenhuma citotocidade para fibroblastos saudáveis, isso é importante porque mostrou seletivo para as células tumorais e seguro para células saudáveis, diante destes achado, o sistema CLN/FAA-FS tem potencial para tornar-se um medicamente, contudo estudo futuros ainda precisam ser realizados, afim de que se possa conhecer sua farmacocinética e farmacodinâmica.

Introdução: A hipertensão arterial sistêmica (HAS) é uma das doenças crônicas mais
prevalentes em todo o mundo, e causa de diversas outras complicações, tendo sido
apontada ainda como um dos fatores de risco para a COVID-19. Objetivo: O presente
estudo teve como objetivo determinar o impacto da COVID-19 no perfil metabolômico
plasmático e correlaciona-la com os níveis plasmáticos de losartana (LOS) e do seu
metabólito ativo (EXP3174), marcadores bioquímicos e controle da pressão arterial de
pacientes hipertensos. Metodologia: Os pacientes foram divididos em quatro grupos:
hipertensos com (HCP) e sem (HCN) diagnóstico prévio de COVID-19, normotensos com
(NCP) e sem (NCN) diagnóstico prévio de COVID-19. Foram identificados os seus perfis
metabolômicos mediante 1H RMN e os níveis plasmáticos de LOS e EXP3174, através de
cromatografia líquida acoplada à espectroscopia de massas-massas, sendo estes
correlacionados entre si, com o controle da pressão arterial e com marcadores bioquímicos
relacionados a COVID-19. Resultados e discussão: Cerca de 40,5% dos pacientes
atingiram a concentração terapêutica mínima do EXP3174, sendo 40% do grupo HCP e
35,3% do grupo HCN. Os demais pacientes não atingiram níveis terapêuticos de LOS ou
EXP3174 antes, 1,5h ou 3h após a administração oral de LOS. Para esses pacientes, a
dose de LOS deve ser ajustada, de modo que o efeito terapêutico possa ser obtido. Por
outro lado, embora parte dos pacientes tenham atingido a concentração terapêutica de
EXP3174, um número considerável destes pacientes manteve níveis elevados de PA: 10%
no grupo HCP e 17,6% no grupo HCN. Este é um achado importante, considerando que a
HAS não controlada é um fator predisponente para diversos problemas de saúde, tais como
insuficiência cardíaca e doença renal crônica. Portanto, é aconselhável que esses pacientes

tenham seu esquema terapêutico revisado, para que o efeito clínico do tratamento anti-
hipertensivo seja alcançado. Nenhuma diferença significativa em relação à farmacocinética

e farmacodinâmica de losartana e EXP3174 foi atribuída a COVID-19, embora o controle
da PA tenha sido afetado, inclusive nos pacientes do grupo NCP, no qual 28% dos
voluntários apresentaram níveis pressóricos acima do normal. Ao analisar os exames
bioquímicos, os níveis de PCR e glicose apresentaram-se elevados no grupo HCP. A PCR
pode estar relacionada a vários fatores de risco além de estar aumentada após um
diagnóstico positivo para COVID-19. A glicose, também encontrada elevada nos resultados
metabolômicos, pode indicar que tanto a hipertensão quanto a COVID-19 são fatores que
contribuem para a desregulação dos seus níveis plasmáticos. De acordo com os resultados
metabolômicos foi possível identificar vários biomarcadores, dentre os quais: alanina,
glutamina, arginina, glicose, eritritol, homogentisato, o-tirosina, creatinina, 2-hidroxibutirato
e colina relacionados a HAS e/ou aos agravos relacionados à COVID-19. Conclusão: Um
número expressivo de pacientes hipertensos não atingiu os níveis terapêuticos de LOS e
EXP3174, enquanto o controle da pressão arterial também foi limitado, inclusive em parte
dos pacientes normotensos. A metabolômica se mostrou uma ferramenta importante para

avaliar a eficácia da farmacoterapia e também os danos causados pela HAS e pela COVID-
19 em pacientes hipertensos.

Introdução: A hipercolesterolemia pode causar graves danos cardiovasculares, é uma doença que atinge pelo menos 10 milhões indivíduos no mundo todo, no Brasil esse número pode variar de 250 mil a 300 mil, na qual a maioria dos casos está relacionada ao polimorfismo genético no contexto de fatores dietéticos e outros fatores ligados ao estilo de vida. Para o seu tratamento conta-se com o auxílio dos medicamentos da classe de estatinas, principalmente a sinvastatina, a atorvastatina, e a rosuvastatina que agem inibindo a biossíntese do colesterol. No processo de tratamento desses pacientes pode haver reações adversas por interações com medicamentos e alimentos, sendo que são raros os estudos envolvendo derivados de frutos da região amazônica, como por exemplo, a polpa de açaí (Euterpe oleracea Mart.). Para garantir a segurança e efetividade dos tratamentos estudos são necessários. Objetivo: O objetivo do presente estudo foi investigar o efeito do açaí (Euterpe oleracea Mart.) na farmacocinética da sinvastatina metabolizada pelo CYP3A4 em estudos clínicos e in sílico. Material e Métodos: 12 voluntários receberam sinvastatina no dia 1, com dose de 20 mg por via oral após jejum noturno de 10 horas. Nos dias 2 a 5, os participantes ingeriram 300 mL de polpa de Euterpe oleracea, duas vezes ao dia. No dia 6, uma dose de sinvastatina (20 mg) foi coadministrada com a polpa de açaí. As amostras biológicas foram preparadas pela precipitação de proteínas e detectadas por UHPLCMS que proporcionou uma boa separação de sinvastatina, β, δ-hidroxiácido e o padrão interno atorvastatina em 10 min. Resultados e discussão: Os dados farmacocinéticos indicam que a área sob as curvas concentração plasmática-tempo (AUC) da sinvastatina diminuiu 12,5%. Estudos in silico mostraram que os dois principais compostos encontrados no açaí (cianidina 3-glicosídeo, cianidina 3-rutinosídeo) apresentaram atividade indutiva para CYP3A4, o que corrobora os dados obtidos na quantificação do plasma sanguíneo. provavelmente inibem o metabolismo da sinvastatina em humanos. Conclusões: Com base na interação alimentomedicamento, as pessoas que tomam diariamente polpa de açaí devem ser alertadas sobre esta possibilidade de interação.

Introdução: Os polimorfismos Arg72Pro (rs1042522) do gene TP53 e Ile655Val (rs1136201) do gene HER2 têm sido relacionados à susceptibilidade a diversos tipos de câncer e diversos estudos evidenciam a sua associação com o maior risco de desenvolvimento de câncer de mama. Objetivo: Investigar a associação dos polimorfismos Arg72Pro e Ile655Val com risco de desenvolvimento de câncer de mama em mulheres da cidade de Macapá, localizada na região da Amazônia Legal, norte do Brasil. Material e Métodos: Foram analisadas 80 amostras de DNA de mulheres com câncer de mama e 83 amostras de DNA de mulheres sem a doença. Coletadas Instituto de Prevenção do Câncer do Amapá Joel Magalhães – IJOMA e na Unidade de Alta Complexidade em Oncologia (UNACON) do Hospital de Clínicas Dr. Alberto Lima. As análises moleculares foram realizadas através da técnica molecular Polimorfismo do Comprimento do Fragmento de Restrição da Reação em Cadeia da Polimerase (PCR-RFLP). As análises estatísticas para investigação das frequências alélicas e genotípicas foram realizadas por meio do software R para os testes qui-quadrado (X 2 ) e regressão logística por odds ratios (ORs), onde o valor de P inferior a 0,05 foi definido como estatisticamente significativo. Resultados e discussão: A frequência genotípica para os genótipos do gene TP53 foram: Arg/Arg 23,7%, Arg/Pro 47,5% e Pro/Pro 28,5% nos pacientes e nos controles foram Arg/Arg 69,8%, Arg/Pro 19,2% e Pro/Pro 10,8% (X 2 = 34.798, p= < 0.0001). Para o gene HER- 2, a frequência dos genótipos Ile/Ile, Ile/Val e Val/Val, respectivamente, foi de 82,5%,  7,5% e 0% nos pacientes e 75,9%, 20,4% e 3,6% nos controles (X 2 = 63.076, p= < 0.0001). Os polimorfismos do gene TP53 Arg72Pro e HER-2 Ile655Val foram estatisticamente associados ao risco de desenvolvimento de câncer de mama nas mulheres da cidade de Macapá. O genótipo homozigoto Val/Val do gene HER-2 não foi observado nas amostras analisadas. Conclusão: Este estudo encontrou uma associação significativa entre os genótipos Arg/Pro e Pro/Pro para o polimorfismo rs1042522, no gene TP53 e o genótipo Ile/Val para o rs1136201 no gene HER-2 e o risco de desenvolvimento de câncer de mama, sugerindo a possibilidade de utilização destes polimorfismos como ferramenta para auxiliar em testes preditivos da evolução do câncer de mama em pacientes diagnosticadas.

Introdução: A procura de derivados tetrazólicos intensificou-se nos últimos anos, em razão dessa substância ser de grande interesse a nível farmacológico e químico. Os derivados tetrazólicos estão presentes em fármacos como: Losartan, Valsartan (anti-hipertensivos) e o Pranlukast (antiasmático). Estes compostos apresentam muitas aplicações em síntese orgânica, como intermediários que podem ser usados em reações envolvendo diversos reagentes na síntese de fungicidas, na área de materiais, farmacologia e pode ser uma alternativa de síntese de novos compostos para uso no combate a diversos vetores causadores de doenças, dentre os quais destaca-se o Aedes aegypti, um mosquito de grande importância epidemiológica e vetorial para a saúde pública mundial, conhecido por ser transmissor de vírus causadores de diversas doenças, como Febre Amarela, Chikungunya, Febre do Vale do Rift, Zika e Dengue. Objetivo: Sintetizar compostos tetrazólicos a partir de reações de condensação de Knoevenagel entre derivados de aldeídos aromáticos e malononitrila, estabelecer a relação dose-resposta à susceptibilidade do vetor estudado e determinar as concentrações letais para mortalidade de 50% e 90% (CL50 e CL90). Materiais e Métodos: Foram realizadas as sínteses de compostos tetrazólicos via one-pot a partir de derivados de aldeídos aromáticos, malononitrila e azida de sódio por radiação micro-ondas e aquecimento convencional. Os compostos foram identificados através de espectros de Infravermelho (IV) e Ressonância Magnética Nuclear (RMN). Os compostos tetrazóis obtidos foram avaliados por procedimentos dos bioensaios conforme as diretrizes da Organização Mundila da Saúde (OMS) – Guidelines for Laboratory and Field Testing of Mosquito Larvicides. Os resultados foram analisados com teste de Tukey. Resultados: Foi executado uma otimização para a síntese de compostos tetrazólicos: Reação sem uso de catalisadores por radiação micro-ondas e aquecimento convencional obtendo-se rendimentos (95 e 94 %) e em tempo de reação de 4 e 24h respetivamente. Posteriormente a reação foi aprimorada mediante o uso de catalisadores ácido-base. Observou-se que o sistema catalítico CuSO4-(Et)3N forneceu um rendimento de 90 % de rendimento em 2 horas de reação via micro-ondas (MO). Uma vez estabelecidas as melhores condições de reação foram sintetizadas uma serie de 10 compostos tetrazólicos mostrando rendimentos de 85-99%. Estes compostos foram usados para ensaios larvicidas do vetor Aedes aegypti, analisando-se que os compostos Larvicidas tetrazólicos 3b e 3c forneceram os melhores valores de IC50 e IC90.

O Álcool Perílico é um monoterpeno de cadeia cíclica com atividade antineoplásica. Seu mecanismo de ação está relacionado com inibição da isoprenilação da proteína Ras, responsável por inativar a proteína p53. O objetivo deste trabalho consistiu em avaliar a genotoxidade e antigenotoxidade da nanoemulsão do Álcool Perílico através do Teste do Micronúcleo em eritrócitos do sangue periférico de camundongos Swiss (in vivo) após tratamento agudo. A nanoemulsão de álcool perílico foi obtida por baixo aporte de energia com fase apolar (10%) e polar (90%). Os animais foram divididos em grupos (6 machos cada) com base na substância de tratamento: controle negativo (água); controle positivo (doxorrubicina); controle de veículo (tensoativo); grupo teste de genotoxidade (nanoemulsão da substância teste) e grupo teste de antigenotoxidade (nanoemulsão da substância teste em associação com doxorrubicina). Após 24 e 48h do tratamento coletou-se sangue periférico da cauda do animal e fixou-se em lâmina para contagem de dois mil eritrócitos policromáticos por animal para o Teste do Micronúcleo. Utilizou-se o Índice de Divisão Nuclear para determinação da citotoxidade. Aplicou-se o Teste ANOVA One-Way com pos-hoc Tukey e Teste t Student para as análises estatísticas. Para o teste de genotoxidade, os resultados revelaram nas amostras de 24 e 48h um aumento na frequência de MN em todas as doses administradas em comparação com o controle negativo (p<0.001), de forma tempo e dosedependente. Para o teste de antigenotoxidade, os resultados revelaram nas amostras de 24 e 48h que não ocorreu redução de MN em comparação com controle positivo (p<0.001). Conclui-se que a nanoemulsão de álcool perílico induziu genotoxidade de forma dose e tempo dependente, assim como demonstrou efeitos citotóxicos.

Nos últimos anos os fungos endofíticos, têm sido alvo de inúmeras pesquisas devido ao seu potencial em produzir metabólitos secundários, especialmente compostos orgânicos voláteis (COVs), com notáveis atividades biológicas. Neste contexto, estes produtos do metabolismo fúngico, vêm sendo caracterizados como nova e promissora fonte de metabólitos biologicamente ativos. Alguns desses efeitos biológicos ainda são desconhecidos pelo homem. Sabe-se que os fungos, emitem uma ampla e complexa variedade de compostos
orgânicos voláteis, principalmente álcoois, aldeídos, terpenos, hidrocarbonetos, compostos de enxofre, etc. Os COVs fúngicos, são utilizados em diversos setores da indústria, e apresentam diferentes aplicações biotecnológicas; como marcadores taxonômicos, micofumigação, aromatizantes e biocombustível. A pesquisa sobre COVs pode contribuir para a descoberta de novos produtos biotecnológicos, com possível atividade farmacológica. Não obstante, a necessidade por novas substâncias e compostos anti-inflamatórios, mais seguros e eficazes e com menos efeitos colaterais, têm se tornado objeto de estudo de inúmeros pesquisadores.
Diante disto, na busca por novos metabólitos secundários de importância farmacêutica, o objetivo deste trabalho é extrair e caracterizar os compostos orgânicos voláteis dos fungos endofíticos isolados dos frutos da Euterpe oleracea e avaliar seu potencial efeito biológico, através de teste anti-inflamatório em modelo experimental Zebrafish (Danio rerio). Os compostos voláteis serão extraídos por hidrodestilação, utilizando aparelho do tipo Clevenger. Após a extração, será realizado a análise química dos compostos voláteis por Cromatografia gasosa acoplada a Espectrometria de Massas (CG-EM). Para avaliar o potencial efeito anti- inflamatório dos compostos voláteis, será utilizado o ensaio de indução de inflamação por carragenina em Zebrafish. A avaliação dos efeitos anti-inflamatórios será realizada por meio de análise comportamental em estágios, observação do edema formado e análise histopatológica. Os resultados encontrados serão utilizados para demonstrar a importância dos metabólitos secundários voláteis produzidos por fungos endofíticos, contribuir para o conhecimento da biodiversidade destes microrganismos, assim como poderão servir de referência para futuros estudos.

Introdução: A doença de Alzheimer é uma doença neurodegenerativa, sendo o tipo de demência mais comum entre pessoas idosas. Neste estudo, as enzimas acetilcolinesterase (AChE) e óxido nítrico sintase (NO) foram selecionadas por serem alvos significativos para drogas terapêuticas. A AChE constitui importante alvo farmacológico em decorrência de seu papel na fisiopatologia da doença de Alzheimer; assim como, a enzima NOS que colabora para o desenvolvimento e progressão da doença. Objetivo: Assim, o objetivo deste estudo foi planejar moléculas de produtos naturais isoladas de plantas medicinais capazes de inibir a atividade enzimática da AChE e NOS para o desenvolvimento de fármacos voltados para o tratamento da doença de Alzheimer. Material e Métodos: Incialmente, foram selecionadas 24 moléculas de produtos naturais da literatura, realizaram-se métodos de modelagem como: estudos de orbitais de fronteira (HOMO e LUMO), mapas de potencial eletrostático, estudo de docking molecular, identificação do padrão farmacofórico, avaliação de propriedades farmacocinéticas (ADME) e Toxicológicas (TOX). Resultados e discussão: Na análise estatística dos descritores o valor mais relevante segundo a correlação de Pearson foi entre HOMO e GAP, apresentando valor igual a 1. Os valores máximo positivo e negativo de MEPs variaram de 0,0871 a-0,11 para a luteolina. Na derivação do grupo farmacofórico, foram alinhadas 9moléculas, contendo três grupos farmacofóricos: dois aceitadores de ligação de hidrogênio e um anel aromático. No estudo de docking, as moléculas estudadas interagiram com o sítio ativo da AChE por meio ligações hidrofóbicas e de hidrogênio, com a NOS por meio de interações de hidrogênio. Na predição farmacocinética e toxicológica, a molécula calebina-A se destacou apresentando o melhor resultado. Dentre todas as moléculas, as que foram mais bem avaliadas em todas as predições, foram: calebina-A, luteolina e quercetina. Com o objetivo de melhorar alguns padrões das estruturas moleculares que obtiveram resultados satisfatórios entre os produtos naturais avaliados, foram feitas 30 modificações planejadas para a estrutura de luteolina, quercetina e calebina-A, sendo 10 análogos para cada uma dessas. Conclusões: O planejamento de análogos destas moléculas apresentou resultados satisfatórios no docking molecular, farmacocinética e toxicidade. Portanto, demonstraram serem análogos potenciais para futuros estudos in vivo e in vitro para o planejamento de moléculas com ação anti-Alzheimer.

Introdução: A ansiedade e a depressão são os transtornos mentais mais prevalentes mundialmente. Elas impactam diretamente na qualidade de vida e na produtividade, especialmente pelo seu difícil tratamento com a farmacoterapia disponível atualmente. Podem acompanhar um indivíduo por muitos anos, gerando grande impacto no fardo global de doenças. A busca por plantas medicinais potencialmente ansiolíticas tem sido uma abordagem relevante no desenvolvimento de alternativas terapêuticas. A catinga de mulata (Aeollanthus suaveolens Mart. Ex Spreng.), uma planta aromática da família Lamiaceae mostrou-se neuroativa, contando com atividades anticonvulsivante, antidepressiva e sedativa em pesquisas utilizando roedores. Assim, o uso de ensaios comportamentais utilizando zebrafish para a avaliação do óleo essencial e sua nano-emulsão visando comparar suas atividades no sistema nervoso central pode fornecer valiosas informações acerca dessa potencial alternativa terapêutica para as doenças mentais comuns. Objetivo: Obter uma nano-emulsão a partir do óleo essencial de A. suaveolens que seja neuroativa e comparar sua atividade ansiolítica após a nano-emulsificação. Metodologia: o óleo essencial foi obtido por hidrodestilação e a partir dele as nano-emulsões foram preparadas por um método de baixo aporte energético. Foram avaliados fatores de influência na geração e estabilização das nano-emulsões, bem como a influência do tempo e temperatura na nano-emulsão selecionada. Ensaios de toxicidade foram realizados utilizando embriões e adultos de zebrafish e a dose letal mediana do óleo essencial foi determinada por análise PROBIT. A comparação da neuroatividade do óleo essencial e sua nano-emulsão foi realizada a partir do ensaio do tanque novo e estudos in silico das substâncias majoritárias foram realizados a fim de predizer os potenciais mecanismos de ação sedativos. Resultados e discussões: Foram obtidas nano-emulsões com aspecto translúcido e azulado pronunciado, associado ao efeito Tyndall evidenteapres entando tamanho médio de diâmetro de gotícula de 70 nm e índice de polidispersão abaixo de 0,2. Esse fitocoloide, utilizada nesse estudo como nano- emulsão selecionada para os ensaios biológicos, não apresentou alterações nos primeiros dias de armazenamento. O teste de performance utilizando embriões de zebrafish permitiu sugerir o aumento da atividade biológica da nano-emulsão comparativamente a atividade observada para o óleo essencial não nano- emulsificado. Em estudos de toxicidade preliminar aguda, a neuroatividade e a intensificação a ação promovida pela nano-emulsificação foi visualizada a partir da indução de hipnose no grupo tratado com a nano-emulsão e apenas sedação no grupo tratado com o óleo essencial não nano-emulsificado. A dose letal mediana total foi de 502,808 mg.kg-1. Aumento semelhante do comportamento exploratório, relacionado à efeito tipo-ansiolítico, foi observado em dose da nano-emulsão selecionada 10 vezes inferior ao óleo essencial não-nanoemulsionado. No entanto, possíveis interferências de agregados de colóides que afetam curvas sigmóide clássicas, efeito sedativo com tendência à hipnose próximo a altas doses e outros fatores podem estar influenciando. Conclusão: Esse estudo abre perspectivas para uso de inibidores da Maturação de Ostwald, incluindo associados ao β-farneseno, considerado um dos possíveis constituintes bioativos, bem como verificação da atuação desses sob a forma livre ou absorção via fusão das nanogotículas com as membranas, com modificação do n e/ou novos aprimoramento do modelo em zebrafish. A mudança do par de tensoativos e redução drástica do tamanho de gotícula, através de técnica amigável ao meio ambiente, contribui para o estado da arte da nanobiotecnologia fitofarmacêutica e desenvolvimento de novos nanofitoterápicos.

Introdução: Em muitos casos de hipertensão arterial, o controle pressórico não é alcançando mesmo com o tratamento sendo realizado adequadamente, podendo ser influenciado por diferentes fatores. A variação interindividual no metabolismo de fármacos é também bastante comum e pouco explorada frente aos casos de resistência terapêutica, sendo, portanto, um dos aspectos a ser considerado na farmacoterapia anti-hipertensiva. O losartana é um dos fármacos mais utilizados para controle da pressão arterial, contudo tanto este como o seu metabólito ativo (EXP3174), apresentam um elevado grau de diferenças interindividuais em seus níveis plasmáticos, os quais podem afetar tanto a eficácia como o surgimento de efeitos adversos decorrentes do tratamento. Para tal, a farmacometabolômica tem sido aplicada na predição das respostas terapêuticas a partir da análise do perfil metabolômico relacionando o uso de fármacos à alterações nos metabólitos em um determinado espaço de tempo. Objetivo: Este estudo objetiva avaliar e correlacionar o perfil metabolômico (plasma e urina) e os níveis plasmáticos de losartana e EXP3174 ao controle dos níveis pressóricos em pacientes hipertensos. Metodologia: Através de um estudo do tipo caso-controle baseado na aplicação de questionário sociodemográfico e clínico para seleção dos pacientes, teste de bioimpedância para obtenção das medidas antropométricas, assim como o monitoramento das concentrações plasmáticas de losartana e EXP3174, mediante Cromatografia Líquida de Ultra Eficiência acoplada a Espectroscopia de Massas sequencial (CLUE-MS/MS). Resultados e discussão: Os achados permitirão determinar a efetividade clínica do tratamento anti-hipertensivo com o losartana e avaliar a correlação das medidas antropométricas e do perfil metabolômico com os níveis plasmáticos e com o controle pressórico alcançado nestes pacientes.

Introdução: A mucosite intestinal é uma complicação comum associada à terapia do câncer, como o uso do quimioterápico cisplatina (CDDP). É caracterizada por dano ao epitélio gastrointestinal que debilita o paciente e prejudica o tratamento. Apesar de sua importância clínica, não existe tratamento até o momento. Na literatura, o óleo de sucupira (OS) (Pterodon emarginatus Vogel) mostrou atividade anti-inflamatória, porém não há relatos para mucosite intestinal. O OS possui caráter lipofílico e viscoso dificultando sua aplicação in vivo. O desenvolvimento de nanoestruturas como as nanocápsulas (NC) representam uma estratégia inovadora para contornar esses inconvenientes. Objetivo: Avaliar a ação de nanocápsulas poliméricas contendo o óleo de sucupira (NC OS) na mucosite intestinal induzida por cisplatina em camundongos. Metodologia: O OS foi caracterizado por cromatografia líquida acoplada à espectrometria de massas. As NC de OS foram produzidas empregando diferentes tensoativos pelo método de nanoprecipitação e caracterizadas físico-quimicamente em relação à distribuição de tamanho e potencial zeta. Os animais foram distribuídos em grupos: Controle (sem mucosite + água), Mucosite (com mucosite + água), Pré-tratado 1 (com mucosite + OS por 7 dias antes e durante a indução da doença) e Pré-tratado 2 (com mucosite + NC OS por 7 dias antes e durante a indução da doença). A mucosite foi induzida através da administração i.p. de 10 mg/kg de CDDP no 5o dia. Para verificar a permeabilidade intestinal, no 8o dia os animais receberam solução de 99mTc-dietilenotriaminopentacético. O íleo foi coletado para análise histológica, dosagem de citocinas (IL-10 e TNF-α) e infiltrado inflamatório (NAG e MPO). Resultados e discussão: O diâmetro médio calculado por espalhamento dinâmico da luz foi inferior a 350 nm e o potencial zeta apresentou valores negativos. NC OS apresentaram adequada estabilidade. O tratamento com NC OS produzidas com os tensoativos Tween e Span na mucosite intestinal demonstrou aumento da permeabilidade intestinal, diminuição de NAG, porém não alterou MPO e as citocinas. Já o tratamento com as NC OS produzidas com tensoativo lecitina, demonstrou diminuição da permeabilidade intestinal, não alterou infiltrado inflamatório, porém aumentou níveis de TNF-α. A avaliação dos tensoativos frente a mucosite intestinal confirmam a piora da inflamação promovida pela administração de Tween e Span devido ao aumento da permeabilidade intestinal e de TNF-α. Conclusão: A avaliação das NC OS produzidas em modelo de mucosite intestinal induzida, apresentou melhora parcial de alguns parâmetros avaliados dependendo dos tensoativos empregados. Contudo, a formulação de NC OS produzida com lecitina promoveu melhores resultados frente a mucosite intestinal quando comparado a OS, sugerindo cautela na escolha de tensoativos em uma formulação.

Introdução: A epilepsia é uma das doenças neurológicas mais comuns no mundo, acometendo em torno de 1% da população mundial. Embora uma gama de medicamentos anticonvulsivantes esteja disponível, aproximadamente um terço dos pacientes não respondem adequadamente aos medicamentos atuais. Objetivo: O objetivo desse trabalho foi avaliar o efeito do Álcool Perílico (AP) sobre convulsões epilépticas in vivo e in silico. Materiais e Métodos: A convulsão foi induzida por pentilenotetrazol (PTZ, 170 mg/kg, i.p.) em zebrafish
adulto, e o anticonvulsivante controle usado foi Diazepam (DZP, 2 mg/kg, p.o.); o AP foi testado nas doses de 10, 50 e 100 mg/kg (p.o.). Para mensurar a convulsão, foram avaliados manualmente comportamentos tipicamente convulsivos, e então, com o auxílio de um software de rastreamento animal (Toxtrac v2.90), os parâmetros motores foram analisados. Por fim, foram executados estudos in silico para elucidar um possível mecanismo de ação envolvido na atividade do AP (structure-based prediction e docking). Resultados e
Discussão: Os resultados mostram que o PTZ induziu o comportamento convulsivo em todos os animais do grupo controle negativo (n = 10), começando com episódios de hiperlocomoção, convulsão propriamente dita e então perda de postura e imobilidade. O DZP inibiu a ocorrência de convulsão em todos os animais do grupo. O AP inibiu a ocorrência de convulsão de forma dose-dependente, com frequências de 90%, 70% e 40% para os grupos tratados com 10, 50 e 100 mg/kg, respectivamente. O tratamento com AP também diminuiu a
frequência e o tempo de perda de postura, a frequência e o tempo de imobilidade induzida por convulsão, o tempo de convulsão, o número de nados em círculo/espiral, e atenuou o déficit motor causado pelas convulsões. A diferença do grupo tratado com a maior dose de AP foi estatisticamente diferente do grupo controle negativo para todos os parâmetros convulsivos avaliados (p < 0,05; Kruskal-wallis). A análise in silico sugere envolvimento do sistema GABAérgico na atividade anticonvulsivante do AP, com predição de inibição da enzima
GABA-AT. Conclusão: Em suma, os resultados sugerem um potencial anticonvulsivante no AP tanto in vivo quanto in silico

Introdução: A Doença de Parkinson (DP) é a segunda doença neurodegenerativa que acomete a sociedade, principalmente em indíviduos acima de 60 anos, sendo a sua fisiopatologia caracterizada pela morte dos neurônios dopaminérgicos diminuindo assim a produção de dopamina. Uma das formas de tratamento da DP é a inibição da monoamina oxidase B (MAO-B), em que estudos recentes identificaram produtos naturais com essa atividade. Uma das formas mais seguras e rápidas para estudar a DP é utilizando o modelo animal ZebraFish, pois possui a estrutura cerebral do sistema dopaminérgico tendo mais de 80% de compatibilidade com o ser humano. Objetivo: Assim, o objetivo do estudo foi planejar moléculas, por meio de metodologias in silico, com atividade inibitória da MAO-B, baseando-se em produtos naturais, realizar a síntese e testá-las in vivo. Metodologia: Foi feita uma busca na literatura sobre produtos naturais antiparkinsonianos; posteriormente, foram selecionados quatro para estudos, in silico, de derivação de farmacóforo, predição de propriedades farmacocinéticas e toxicológicas e docking molecular. Com isso foi possível planejar três moléculas com possível atividade inibitória da MAOB e sintetizá-las, afim de realizar os testes in vitro e in vivo. Resultados e discussões: Foram selecionados 4 produtos naturais que apresentaram em estudos in vitro e/ou in vivo atividade antiparkinsoniana e o medicamento Selegilina que foi utilizado como molécula padrão para comparação no estudo in silico. Para as análises farmacocinéticas, os produtos naturais apresentaram resultados satisfatórios e, para a predição de propriedades toxicológicas, os produtos naturais apresentaram entre baixa ou nenhuma toxicidade. No docking, molecular todos os produtos naturais interagiram com mais de três aminoácidos do sítio ativo da MAO-B indicando que possuem interação com a enzima e sugerindo a provável atividade inibitória. Após as análises, foi selecionado o Amburosídeo A, como protótipo para as modificações e, então, 3 análogos (PMC1, PMC2 e PMC3) foram obtidos com resultado entre média e boa viabilidade sintética e todos os três apresentaram predição de atividade de inibição da MAO. Posteriormente, os protótipos foram sintetizados, e devido a PMC3 não ter estudos de atividade descritos na literatura, esta foi selecionada para o ensaio de toxicidade aguda in vivo em modelo Zebrafish. Conclusões: As moléculas planejadas apresentaram bons resultados in silico, além de possuirem boa viabilidade sintética, também não manifestaram toxicidade em Zebrafish, sendo um possível candidato a fármaco seguro.

Introdução: A leishmaniose é uma das doenças infecciosas mais importantes do mundo, segundo a OMS. Distribuída em vários países das Américas, temos a Leishmaniose Tegumentar Americana (LTA) causada pela Leishmania (L) amazonensis, que possui uma grande capacidade de causar deformidades, além disso, o tratamento é bastante incômodo ao paciente, o que tem levado à busca por novos fármacos. Objetivo: Diante disso, o objetivo deste trabalho foi avaliar a potencial atividade leishmanicida, frente ao protozoário da LTA, de uma nanoformulação para uso tópico obtida a partir do oleoresina dos frutos de Pterodon emarginatus. Material e métodos: O teste utilizado para o estudo in vitro foi o ensaio colorimétrico de resazurina que avaliou a IC50 de uma nanoemulsão, obtida por um método de baixo aporte de energia, composta por um par de tensoativos (monooleato de sorbitano e o polissorbato 80), OS e água (NEOS5), contra promastigotas de L. amazonensis. O ensaio in vivo avaliou a eficácia da formulação polissorbato 80 (6,26%) monooleato de sorbitano (3,73%), etanol 96% (2%), OS (20%) e água (68%) (NEOS20) em associação a um medicamento de referencia , o antimoniato de Meglumina (Glucantime®), no tratamento de lesões causadas por L. (L) amazonensis em 4 grupos de animais. Resultados e discussão: Após 48h de incubação a NEOS5 apresentou melhor resultado na inibição parasitária com IC50 de 21,83 ± 1,09 ppm, enquanto o OS não encapsulado apresentou IC50 de 32,38 ±3,87ppm. Diante deste resultado seguiu-se para o estudo in vivo, onde observou-se que a lesão com maior redução de tamanho foi a do grupo tratado com a combinação de Glucantime® e NEOS20, com redução de 41%. A lesão passou de 7,4 ± 0,62mm para 4,3 ± 0,88mm durante o período de tratamento, além de apresentar melhor resolução do processo inflamatório e cicatricial, diminuição da carga parasitária na lesão e diminuição dos nivesis de citocinas. Conclusão: A utilização tópica de NEOS20 combinada com Glucantime® apresentou os melhores resultados, melhorando o aspecto geral das lesões e diminuindo significativamente as interleucinas IL10 e IFN-g, indicando uma possível atividade antiinflamatória e cicatrizante da formulação proposta frente ao modelo de leishmaniose tegumentar. 

Introdução: O ácido elágico é um fitoquímico fenólico de ocorrência natural pertencente ao grupo dos elagitaninos, que por sua vez pertencem ao grupo de taninos hidrolisáveis dos polifenóis. O mesmo pode ser encontrado em plantas em sua forma livre, ou na forma de elagitaninos, e na membrana celular. A Zeina é um polímero natural cujo potencial biológico também ganhou atenção. Objetivos: Avaliar o potencial citotóxico, genotóxico, antigenotóxico e histopatológico do ácido elágico nanoencapsulado pelo sistema-teste in vivo. Metodologia: O método utilizado para determinar o efeito citotóxico foi determinado pelo cálculo do índice de divisão nuclear (IDN). Para determinação da genotoxicidade e antigenotoxicidade foi utilizado método do teste do micronúcleo em células do sangue periférico de camundongos Swiss machos provenientes do Biotério da Universidade Estadual de Campinas. Para avaliação genotóxica os animais foram tratados com ácido elágico nanoencapsulado (ZNP-EA); ácido elágico em solução livre (EAS) e nanopartículas em branco (BNZp) cada solução com uma concentração de 5,3 mg/kg p. c.. As amostras do sangue perifericos foram coletadas 24, 48 horas 7, 14 e 21 dias para o tramento subcrônico. Para o efeito antigenotóxico os animais foram tratados com as concentrações préestabelicidas, seguida de injeção intraperitoneal de doxorrubicina - DXR (15 mg/kg p. c.). Resultados e discussão: As substâncias administradas não revelaram atividade genotóxica comparadas ao grupo controle negativo. Porém quando administradas com DXR mostraram uma atividade antigenotóxica com taxa de reduçaõ de 92,01% em 48 horas comparado com o grupo controle positivo mostrando que a mesma foi capaz de diminiur os micronúcleos em eritrócitos policromáticos. Não houve citotoxicidade nas substaâncias testadas e o resultado Histopatológico revelou que não houve toxicidade com relçao aos órgaos fígado, baço,coração e rins. Conclusão: Os resultados reforçam o potencial do ácido elágico em combinação com zeína fornecendo o grande potencial antioxidante e antigenotóxico da mesma. 

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Introdução: A doença de Alzheimer (DA) é considerada a principal e mais comum
demência relacionada com a idade, respondendo por 50-60% dos casos. A abordagem
farmacoterapêutica mais comumente utilizada para o controle sintomático da DA é a
utilização de fármacos anticolinesterásicos, porém ultimamente, várias pesquisas
avançam no sentindo de propor novas alternativas, como os fármacos multialvo. Uma
enzima que se mostra promissora como alvo terapêutico é a β-secretase (BACE1).
Objetivo: O presente estudo teve como objetivo planejar novos candidatos a fármacos
inibidores multialvo de AChE/BACE1 para o tratamento da DA. Metodologia: Para isto,
17 produtos naturais foram selecionados a partir da literatura com atividade
anticolinesterásica e 1 molécula sintética com atividade inibitória para BACE1.
Posteriormente, foi executado o estudo de docking molecular utilizando o programa
GOLD, seguido da derivação do padrão farmacofórico no webservidor PharmaGist,
predição das propriedades farmacocinética (ADME) com o módulo QikProp do software
Schrödinger e toxicológica (TOX) através do programa DEREK, por fim realizou-se o
planejamento do protótipo híbrido. Resultados e discussões: No estudo de docking
molecular, verificou-se que os compostos selecionados apresentaram interações de
hidrogênio e hidrofóbicas com os alvos, AChE e BACE1. Ao realizar a derivação do
padrão farmacofórico, 9 moléculas foram alinhadas apresentando 3 pontos
farmacofóricos: um anel aromático, uma região aceptora de elétrons e uma região
hidrofóbica. Observou-se um bom resultado das moléculas quanto às propriedades
farmacocinéticas e toxicológicas, não apresentando mutagenicidade e carcigenocidade.
Após a realização do processo de hibridação, obteve-se três moléculas híbridas, que
apresentaram atividade inibitória para ambos os alvos. Conclusões: Conclui-se que as
pesquisas na área da química medicinal estão avançando, cada vez mais em direção ao
descobrimento de novos candidatos a fármacos, que tragam uma melhor qualidade de
vida aos pacientes portadores de DA.

A obesidade é uma doença crônica não transmissível que decorre do desequilíbrio entre a ingestão de alimentos e o gasto calórico, ocasionando o acúmulo anormal de gordura, principalmente na região abdominal. É considerada pela OMS uma doença epidêmica global e geralmente está associada à comorbidades tais como diabetes, hipertensão e doenças cardiovasculares. O tratamento consiste em adoção de novos hábitos alimentares, cirurgia bariátrica ou terapia farmacológica, a qual inclui inibidor da lípase pancreática e inibidores da recaptação de serotonina e noradrenalina. A busca ativa por novas alternativas farmacológicas para esta doença visa propor compostos que possam auxiliar na perda de peso de modo que sejam usados por um longo período de forma segura e eficaz, com a manutenção da perda do peso. O sistema endocanabinoide está relacionado ao incentivo na busca por alimentos palatáveis, pois aumenta os sinais orexígenos e reduz os sinais de saciedade. O endocanabinoide anandamida, agonista natural do receptor canabinoide 1 (CB1) tem suas concentrações aumentadas durante o jejum e é considerado um sinal relativo à fome.  A Cannabis sativa é uma planta medicinal de potencial polifarmacêutico que vem sendo amplamente estudada na atualidade para diversos fins medicinais. A avaliação de seus canabinoides naturais para a finalidade anti-obesidade se dá em decorrência da existência de compostos canabinoides sintéticos que já obtiveram este resultado, mas que não garantiram a segurança do paciente. Portanto, ao propor o receptor CB1 como alvo farmacológico para os canabinoides de C. sativa busca-se antagonizá-lo e com isso induzir a saciedade, reduzir os sinais orexígenos e a lipogênese, ações estas relacionadas ao aumento da atividade do sistema endocanabinoide. Espera-se que os resultados sejam favoráveis à interação com o alvo proposto possa ocorrer de modo que o antagonismo do receptor CB1 seja verificado, trazendo resultados que contribuam para o acervo de produção científica acerca de C. sativa, propondo seus constituintes químicos naturais como alternativa para o tratamento da obesidade.

Introdução: A Muirapuama (Ptychopetalum olacoides BENTH) é uma planta amazônica utilizada para diversos fins terapêuticos além de ter efeito afrodisíaco, conferindo a ela grande potencial farmacológico. Metodologias analíticas “verdes” têm ganhado força atualmente, pois caracterizam o desenvolvimento e aprimoramento de técnicas menos agressivas ao meio ambiente, reduzindo a utilização de reagentes tóxicos, tempo, energia e custos. Tais metodologias são primordiais para o controle de qualidade de produtos no que se refere à caracterização dos aspectos fitoquímicos da planta. Objetivo: Padronizar o processo de secagem a partir do extrato etanólico da raiz de Muirapuama e caracterizálo através de técnicas analíticas verdes. Metodologia: Obteve-se os extratos secos através de secagem por aspersão em spray dryer primeiramente sem a adição de adjuvante, posteriormente na proporção de 1:1 extrato/adjuvante. Em seguida foi realizado o planejamento fatorial 2³ para otimizar as propriedades tecnológicas do extrato seco. Estes foram caracterizados por UHPLC, NIR e SEM. O teor de flavonoides totais foi expresso como mgEQ (equivalente de quercetina) por miligrama de extrato. Resultados e Discussões: O processo de secagem mostrou-se eficiente, com maior rendimento para a amostra 1:1 e amostras com maior porcentagem de adjuvante adicionado. As análises por UHPLC evidenciaram que não há significância estatística para as variáveis do planejamento fatorial, apontando um teor de flavonoides totais compatível com o encontrado na literatura para os extratos hidroalcoólicos. O método NIR desenvolvido é eficaz na diferenciação entre os extratos secos com e sem adjuvante, mas não para quantificá-los. As imagens de SEM mostram que as amostras com maior concentração do adjuvante possuem melhores características morfológicas e menor taxa de absorção de umidade. Conclusões: evidenciou-se que o processo de secagem pode ser otimizado e que as metodologias analíticas verdes otimizam o tempo de análise, geram menos resíduos e podem ser aplicados no controle de qualidade de fitoterápicos 

A hipertrofia cardíaca pode ser causada por processos fisiológicos como no caso de atletas e polimorfismos genéticos, ou patológicos, em casos de hipertensão arterial, isquemia e doenças de Chagas. Após o desenvolvimento da hipertrofia, a disfunção cardíaca pode provocar um quadro de insuficiência cardíaca. O tratamento preconizado é redirecionado ao controle das patologias que provocam ou são decorrentes da hipertrofia, evitando a sua progressão. Estudos recentes apontam que o ácido anacárdico apresenta potencial em reverter à hipertrofia cardíaca, através da inibição de enzimas e genes que são expressos nesta condição. O ácido anacárdico pode ser obtido através do líquido das cascas da castanha de caju (Anacardium occidentale L.). Deste modo, o presente projeto objetiva avaliar o potencial de nanopartículas poliméricas carregadas com ácido anacárdico para reduzir/reverter a cardiomegalia em um modelo in vivo. As nanopartículas poliméricas com ácido anacárdico e desprovidas deste (nanopartículas brancas) serão administradas por via oral (375 µg/kg e 9,375 µg/kg) em camundongos durante 7 dias para verificar a ausência de toxicidade aguda. Em outro grupo experimental, a hipertrofia cardíaca será induzida em camundongos através da administração de fenilefrina 20mg/kg por via subcutânea durante 30 dias, sendo os animais tratados diariamente a partir do 3º dia após a indução com os seguintes tratamentos: ácido anacárdico em solução, nanopartículas poliméricas carregadas com ácido anacárdico, nanopartículas brancas e solução salina nas seguintes doses 112,5, 22,5 e 2,25 µg/kg. Decorridos os 30 dias de tratamento, serão coletadas amostras de sangue dos animais para testes bioquímicos, hematológicos e avaliação da genotoxicidade. Os animais serão eutanasiados e seus órgãos serão retirados para posterior análise macroscópica e histopatológica. Espera-se que o processo de nanoencapsulação do ácido anacárdico possa melhorar a biodisponibilidade e a efetividade deste bioativo na atenuação da hipertrofia cardíaca.

Introdução: A evolução biológica das bactérias aos antibióticos representa uma condição que implica um período de vida útil para estes fármacos, por serem moléculas estáticas e desprovidas da capacidade evolutiva das bactérias. Frente a este contexto, bacteriófagos (vírus que infectam bactérias) são predadores naturais de bactérias, com potencial terapêutico e biotecnológico para o controle bacteriano, com a vantagem de co-evoluirem com as bactérias. Constituindo a caracterização destes vírus uma das primeiras etapas para a sua utilização na terapêutica e na biotecnologia para o controle de bactérias patogênicas. Objetivo: Caracterizar bacteriófagos isolados de esgoto e avaliar sua atividade lítica contra bactérias patogênicas. Metodologia: Ensaios microbiológicos de enriquecimento e isolamento viral, análise da amplitude de hospedeiros, análise da estabilidade de armazenamento de filtrados virais a 4°C, ensaios de microscopia eletrônica de transmissão para classificação viral, e ensaio de restrição enzimática com EcoRI e HindIII para diferenciação molecular por RFLP entre os isolados. Resultados e discussão: Foram isolados dois fagos da família Siphoviridae (vB_EcS_LMPC e vB_EcS_IPC) e um da família Myoviridae (vB_SaM_NLFC), todos com amplitude de hospedeiros do tipo polivalente, estáveis ao armazenamento como filtrados a 4 ° C por mais de seis meses. Também foram detectados cinco fagos pertencentes à família Myoviridae obtidos com Escherichia coli e um filtrado obtido com Staphylococcus aureus, na qual não foi possível detectar partículas virais por microscopia eletrônica de transmissão e garantir seu estado de isolamento. os ensaios moleculares com EcoRI e HindIII revelaram ds DNA em todas as amostras, corroborando com os dados de taxonomia viral obtidos; A análise e comparação dos resultados obtidos com os da literatura sugerem que os fagos obtidos são do tipo jumbo. Conclusão: Os isolados e os filtrados obtidos apresentam partículas virais muito grandes e têm potencial aplicabilidade na terapia antibacteriana, bem como no biocontrole bacteriano para algumas aplicações industriais, mas outros estudos de caracterização e testes de aplicação devem ser realizados.

-Introdução: Plantas medicinais são frequentemente utilizadas pela população para o tratamento das mais diversas patologias, e esta melhora geralmente está associada aos metabólitos secundários, que podem ser farmacologicamente ativos. No entanto é importante entender que estes organismos podem apresentar variação de sua composição química em detrimento a fatores ambientais, como sazonalidade e precipitação, que consequentemente influenciam de forma positiva ou negativa a atividade biológica. Objetivo: Nesse sentido, o presente trabalho teve como objetivo avaliar a variação sazonal da composição química e atividade antioxidante de extratos das folhas de Croton cajucara (Sacaca), casca do caule de Dalbergia monetaria (Verônica) e Licania macrophylla (Anauerá), além de agregar valor a estes vegetais que são muito utilizados na Amazônia. Metodologia: Utilizando metodologias como quantificação de compostos fenólicos (fenois e flavonoides totais) através de espectrofotometria, e avaliar a atividade antioxidante através dos métodos DPPH (2,2-difenil-1-picril-hidroxil), FRAP e Fosfomolibdênio. Para isso foram realizadas coletas mensais em um período de doze meses, do mesmo indivíduo de cada espécie estudada e os dados foram representados em gráficos e tabelas e tratados pelos métodos ANOVA seguido de Tukey e correlação de Pearson. Resultados e discussões:C. cajucara apresentou elevadas taxas de fenois e flavonoides totais no mês de junho com forte correlação entre si (r = 0,89), no entanto, ambos mostraram correlação fraca e negativa com a preciptação; a chuva correlacionou-se de modo moderado apenas com FRAP e Fosfomolibdênio, mas negativamente. D. monetaria demonstrou os melhores (mais elevados) resultados para a composição química e atividade antioxidante do que as outras espécies analisadas, com destaque para o período menos chuvoso que mostraram as maiores concentrações; fenois e flavonoides correlacionaram-se moderadamente entre si (r = 0,38) e fraco e moderado, respectivamente com a precipitação; a chuva apresentou forte correlação negativa com Fosfomolibdênio (r = -0,65). Para L. macrophylla, ocorreu ausência de correlação entre fenois e flavonoides (r = 0,09) e a chuva correlacionou-se moderadamente apenas com DPPH (r = 0,36). Conclusões:Ocorreu variação sazonal durante a temporada analisada para as três espécies estudadas, umas mais acentudas e outras menos. A preciptação influenciou pouco e mais de modo negativo.

-Introdução: Plantas medicinais são frequentemente utilizadas pela população para o tratamento das mais diversas patologias, e esta melhora geralmente está associada aos metabólitos secundários, que podem ser farmacologicamente ativos. No entanto é importante entender que estes organismos podem apresentar variação de sua composição química em detrimento a fatores ambientais, como sazonalidade e precipitação, que consequentemente influenciam de forma positiva ou negativa a atividade biológica. Objetivo: Nesse sentido, o presente trabalho teve como objetivo avaliar a variação sazonal da composição química e atividade antioxidante de extratos das folhas de Croton cajucara (Sacaca), casca do caule de Dalbergia monetaria (Verônica) e Licania macrophylla (Anauerá), além de agregar valor a estes vegetais que são muito utilizados na Amazônia. Metodologia: Utilizando metodologias como quantificação de compostos fenólicos (fenois e flavonoides totais) através de espectrofotometria, e avaliar a atividade antioxidante através dos métodos DPPH (2,2-difenil-1-picril-hidroxil), FRAP e Fosfomolibdênio. Para isso foram realizadas coletas mensais em um período de doze meses, do mesmo indivíduo de cada espécie estudada e os dados foram representados em gráficos e tabelas e tratados pelos métodos ANOVA seguido de Tukey e correlação de Pearson. Resultados e discussões:C. cajucara apresentou elevadas taxas de fenois e flavonoides totais no mês de junho com forte correlação entre si (r = 0,89), no entanto, ambos mostraram correlação fraca e negativa com a preciptação; a chuva correlacionou-se de modo moderado apenas com FRAP e Fosfomolibdênio, mas negativamente. D. monetaria demonstrou os melhores (mais elevados) resultados para a composição química e atividade antioxidante do que as outras espécies analisadas, com destaque para o período menos chuvoso que mostraram as maiores concentrações; fenois e flavonoides correlacionaram-se moderadamente entre si (r = 0,38) e fraco e moderado, respectivamente com a precipitação; a chuva apresentou forte correlação negativa com Fosfomolibdênio (r = -0,65). Para L. macrophylla, ocorreu ausência de correlação entre fenois e flavonoides (r = 0,09) e a chuva correlacionou-se moderadamente apenas com DPPH (r = 0,36). Conclusões:Ocorreu variação sazonal durante a temporada analisada para as três espécies estudadas, umas mais acentudas e outras menos. A preciptação influenciou pouco e mais de modo negativo.

INTRODUÇÃO: A busca por métodos biológicos para obtenção de nanopartículas metálicas possui destaque devido as diversas aplicações biotecnológicas, estes procedimentos surgem como alternativa frente aos métodos tradicionais, fisícos e químicos. OBJETIVO: Biossintetizar nanoparticulas metálicas de prata (AgNP) e cobre (CuNP) por fungos endofíticos isolados de amêndoas de Bertholletia excelsa (Castanha do Brasil) provenientes da Amazônia. METODOLOGIA: Realizou-se uma triagem inicial com seis fungos endofiticos: Aspergillus sp. (Biorg 5), Trichoderma sp. (Biorg 7), Phaeoacremonium sp. (Biorg 15), Rhizopus sp. (Biorg 16), Aspergillus sp. (Biorg 22) e Clamidosporium sp. (Biorg 36), logo após, um delineamento experimental foi utilizado para obtenção das melhores condições de biossíntese de AgNps para o fungo que produziu as Nps em menor tamanho. Para as CuNPs, utilizou-se diferentes co-substratos: NpBP, NpEtOH, NpGly e NpAsc, seguido de caracterização por infravermelho com transformada fourier, além de avaliar os efeitos do cobre no crescimento e morfologia de Phaeoacremonium sp. RESULTADOS E DISCUSSÕES: após triagem com os fungos endofiticos, o Phaeoacremonium sp. (Biorg 15) produziu AgNPs com tamanho até 44,06 nm. A caracterização das AgNPs por FTIR sugerem interações entre o cofator fosfato e componentes miceliais do fungo Phaeoacremonium sp. com as AgNPs. As NPs de prata apresentaram atividade antibacteriana contra as cepas: Staphylococcus aureus (ATCC33591), Staphylococcus epidermidis (ATCC12228), Proteus mirabilis (ATCC 15290) e Klebsiella pneumoniae (ATCC 4352) e os testes de ecotoxicidade em microalgas Chlorella vulgaris mostraram alta toxicidade nas concentrações (10 mmol e 0.001 mmol). Em relação às CuNPs, os resultados mostraram que o co-adjuvante fosfato produziu CuNPs de 66,84 dm com -34 mV de potencial zeta. A análise por FTIR corrobora com a formação de CuNPs. Em tratando-se da análise de crescimento do halo em meio sólido na presença do metal, ocorreu leve deformação no crescimento de Phaeoacremonium sp. Enquanto que na ausência do metal, não observou-se qualquer efeito morfológico. CONCLUSÕES: Os fungos endofíticos isolados das amendoas de Bertholletia excelsa foram capazes de produzir AgNPs a CuNPs em tamanhos que variaram de 50-300 nm, como alternativa viável, de baixo custo, sem adição de agentes tóxicos e condições brandas, além de demonstrarem potencial biocidas contras bactérias e toxicidade em microalgas C. vulgaris. Enquanto que para a obtenção das CuNPs os agentes redutores exerceram papel de capeadores e protetores.

ajiocaica

Introdução: O Pogostemon cablin (Blanco) Benth, popularmente conhecida como Oriza e Patchouli é uma planta da espécie da família Lamiaceae, que possui diversas atividades biológicas incluindo antimicrobiana, antioxidante, analgésica, anti-inflamatória, antitrombótica, antidepressiva, citotóxica e potencial entomotóxico reconhecido que servem como estratégia alternativa para o controle químico do Aedes aegypti. Objetivo: Realizar o estudo químico e avaliação da atividade antioxidante, citotóxica, antimicrobiana e larvicida do óleo essencial e extrato bruto etanólico de P. cablin. Metodologia: A identificação dos metabólitos foi realizada por testes fitoquímicos, quantificação de fenólicos totais para os extratos, e GC-MS para o óleo essencial. A atividade larvicida foi realizada frente as larvas do A. aegypti. A atividade antioxidante foi avaliada por meio da capacidade sequestrante do 2,2-difenil-1-picril-hidrazila (DPPH). Quanto a avaliação microbiológica, utilizou-se a técnica de diluição em microplacas contra três bactérias. A atividade citotóxica foi avaliada frente às larvas de Artemia salina. Resultados e discussões: A espécie P. cablin apresentou os seguintes compostos majoritários no óleo essencial: álcool de patchouli (33,25%), Seyshellene (6,12%), α-bulnesene (4,11%), Pogostol (6,33%) e Norpatchouleno (5,72%), no extrato as classes de compostos: esteroides e triterpenóides, depsídeos e depsidonas, que em sinergia com as demais substâncias potencializaram a significativa ação larvicida da espécie com CL₅₀ de 28,43 µg.mL-¹ para óleo, e CL₅₀ de 63,91 µg.mL-¹ para o extrato, em 24h. Não houve atividade antioxidante, todavia o oléo essencial apresentou atividade antimicrobiana frente a todas bactérias testadas com CIM e CBM de 62,5 µg.mL-¹ e o extrato apresentou inibição do crescimento bacteriano frente a E. coli com CIM de 31.25 µg.mL-¹ . O óleo essencial demonstrou expressiva ação toxica com CL₅₀ de 24,25 µg.mL-¹ e o extrato moderada ação toxica com CL₅₀ de 257.93 µg.mL-¹. Conclusões: A espécie P. cablin demonstrou significativo potencial larvicida, com ação antimicrobiana, ausência de ação antioxidante e elevada toxicidade.

Introdução: O monitoramento terapêutico de Losartana e seu metabólito por métodos bioanalíticos em pacientes renais crônicos visa promover a individualização posológica e a otimização dos tratamentos farmacológicos, além de prevenir terapias invasivas e garantir a segurança do paciente. Objetivo: Assim, o objetivo foi avaliar o perfil farmacoterapeutico dos pacientes renais amblatorias de um hospital público no amapá, além de desenvolver e validar um método por Cromatografia Líquida de Ultra Eficiência acoplada a Espectroscopia de Massas sequencial (CLUE-EM/EM) para quantificação simultânea de Losartana e seu metabólito ativo para monitoramento plasmático em pacientes renais crônicos. Metodologia: No primeiro momento, levantou-se dados de comorbidades e medicamentos utilizados pelos pacientes, resultando como Hipertensão a comorbidade principal e Losartana como medicamento de maior frequência de uso, sendo o mesmo e seu metabólito ativo (Ácido Losartana) selecionados para o desenvolvimento de método capaz de monitorar suas concentrações em plasma humano. Realizou-se a coleta de sangue de cinco paciente renais crônicos que faziam uso de Losartana. O método desenvolvido foi validado analiticamente e bioanaliticamente para a matriz plasma. Resultados e discussões: O método apresentou linearidade, precisão, exatidão, sensibilidade, robustez, eficiência de extração e seletividade para os intervalos de concentração de 0,005 – 1 μg/mL para Losartana e de 0,001 – 6 μg/mL para o Ácido Losartana. Na aplicação do método nas amostras dos pacientes, observou-se que dois pacientes apresentaram níveis subterapêuticos de Losartana e do metabólito após a administração da dose de manutenção, demonstrando a necessidade de monitorar este anti-hipertensivo administrado aos pacientes renais, para o controle da pressão arterial, e garantir eficácia e segurança no tratamento farmacológico. Conclusão: Portanto, se apresentou um método eficaz e sensível, possibilitando a implementação de protocolos clínicos para o monitoramento da Losartana.

Introdução: As dislipidemias são alterações no metabolismo de lipídeos que apresentam como principais consequências elevações dos níveis séricos das lipoproteínas, colesterol e triglicerídeos, e configuram-se como fator determinate no desenvolvimento da aterosclerose. Objetivo: Investigar a ação do óleo essencial (ORO) e da nanoemulsão de Rosmarinus officinalis L. (NEORO), sobre a dislipidemia induzida por Triton e Gordura Saturada de Cocos nucifera (GSC) em ratos Wistar. Metodologia: Para indução de dislipidemia foram administrados 2 mL de GSC, o segundo modelo de indução utilizou-se Triton na dose de 150 mg/kg, em ambos os modelos, os animais foram tratados com ORO (100 mg/kg) e NEORO (500 μg/kg). Posteriormente foram coletadas amostras de sangue para análises bioquímica, e após a eutanásia, os órgãos, gordura abdominal e artéria aorta foram avaliados quanto ao processo ateromatoso por microscopia eletrônica de varredura (MEV). Resultados e discussões: Na avaliação fitoquímica do ORO, os compostos majoritários detectados por cromatografia gasosa acoplada a espectrometria de massa (CG-MS) foram: α-pineno (8.13 %), limoneno (21.99%), 1,8-cineol (33.70%) e cânfora (27.68%). A dislipidemia induzida por Triton resultou em aumento significativo no nível de colesterol total, LDL e triglicerídeos, os grupos tratados com ORO e NEORO promoveram redução significativa de colesterol total, LDL e Triglicerídeos, assim como o grupo tratado com sinvastatina (SIN). A dislipidemia induzida por GSC apresentou aumento no acúmulo de gordura abdominal, seguido de hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia, aumento de LDL e formação de processos aterogênicos na artéria aorta. Os grupos tratados (ORO+GSC, NEORO+GSC, SIN+GSC) reduziram de forma significativa a hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia, além de reduzir a gordura abdominal e inibir a formação de placas ateromatosas no endotélio vascular. Conclusões: Desta forma, os resultados evidenciaram que tanto o ORO quanto a NEORO nos modelos empregados, apresentam efeito anti-dislipidêmico, além disso, apresentou propriedades antiaterogênicas.

Introdução: As anemias, caracterizadas pela baixa concentração dos níveis de hemoglobina, são causadas por diversos fatores. A anemia ferropriva é a mais comum e afeta especialmente crianças e adolescentes, mulheres em idade fértil e gestantes devido às altas exigências de ferro. A MTHFR ajuda a manutenção do pool de folato e metionina, evitando o acúmulo de homocisteína. Pacientes com níveis elevados de homocisteína apresentam uma ampla gama de características clínicas. A cisteína é uma proteína derivada do metabolismo da homocisteína e tem relação com a regulação do ferro no organismo. Objetivo: Assim, o objetivo é identificar o polimorfismo A1298C do gene MTHFR nos pacientes com anemia ferropriva, comparando com os dados socioeconômicos. Metodologia: Analisamos o polimorfismo genético das amostras sanguíneas dos doadores de sangue que fizeram parte do grupo controle e dos pacientes com anemia ferropriva do HEMOAP através das técnicas de PCR e eletroforese. Também aplicamos um questionário socioeconômico. O mesmo questionário foi aplicado ao grupo controle e aos dos pacientes que concordaram participar do estudo através da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido. As amostras e os dados hematológicos dos pacientes foram obtidos mediante a autorização do HEMOAP com a assinatura do Termo de Anuência. Resultados e Discussão: Em um total de 42 pacientes, 21 (50%) tiveram o genótipo AC, 5 (12%) genótipo CC e 16 ( 38%) genótipo normal AA. Em relação aos dados socioeconômicos, a maioria dos pacientes apresentou baixa renda familiar e com nível de escolaridade de até o ensino médio concluído.  Conclusão: Através dos resultados das análises moleculares e a comparação com os dados dos questionários apresentados nas tabelas, pode-se concluir que o polimorfismo A1298C do gene MTHFR e as características sociais e econômicas podem contribuir no desenvolvimento da anemia ferropriva.

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-Introdução: O uso do filme de quitosana em aplicações biomédicas tem um grande potencial terapêutico, devido as suas boas propriedades que incluem biodegradabilidade e atividade antimicrobiana. Objetivo: Assim, o objetivo foi de avaliar os efeitos do glicerol, incorporado ao biomaterial, sobre a molhabilidade e a flexibilidade do filme de quitosana. Metodologia: Foram preparados por casting, filmes sem glicerol e filmes contendo 3,125%, 6,25% e 25% (p/p) de glicerol. Em seguida, foram realizadas medidas de espessura; medidas de ângulo de contato; medidas de propriedades mecânicas; caracterização morfológica por Microscopia Eletrônica de Varredura (MEV) e Microscopia de Força Atômica (AFM); análises de Espectroscopia no Infravermelho e Difratometria de Raio X, além de testes de sorção e solubilidade em água. Todos os resultados comparados através de análise de variância (ANOVA), seguido por Teste de Tukey (p<0,05). Resultados e discussões: Apenas a espessura do filme contendo 25% de glicerol apresentou diferença significativa em relação à amostra padrão. Todas as amostras apresentaram grande capacidade de sorção e baixa solubilidade em água. As medidas de ângulo de contato indicaram que a molhabilidade do filme aumentou com o aumento da concentração de glicerol. Os resultados da Nanoindentação indicaram que a flexibilidade do filme melhorou com a adição de plastificante. As imagens de MEV revelaram uma estrutura interna fibrosa em forma de placas, enquanto que as topografias por AFM denunciaram a superfície nanoporosa e irregular dos filmes de quitosana, sendo que a rugosidade diminuiu com o aumento da concentração de glicerol. Os espectros e os difratogramas dos filmes obtidos mostraram que a adição de glicerol não modificou significativamente a estrutura química do filme de quitosana. Conclusões: O filme de quitosana com 25% de glicerol foi o que apresentou melhores características para uma possível aplicação na área biomédica, sendo o mais molhável e flexível entre todas as amostras.

Introdução: A síntese de amidas graxas é um importante ramo da química orgânica que visa desenvolver novas substâncias com características bioativas e aplicacabilidades farmacológicas como antifúngicas, fungicida, cosmética anti-inflamatória, entre outros. Objetivo: O objetivo deste trabalho foi a síntese de amidas graxas a partir de triglicerídeos presentes no óleo de patauá (Oneocarpus bataua) e avaliar seu potencial contra cepas das bactérias Staphylococcus aureus (ATCC 33591) Metodologia: As amidas graxas foram sintetizadas utilizando-se 3 ml de óleo de patauá e 1,0 mL de isopropilamina, livre de solventes, variando os tipos de catalisadores entre CAL-B, TiO2, SiO2 e Al2O3 – 10 mg em reações individuais, durante 24 horas à temperatura ambiente (27 ºC ± 2 ºC). Os compostos foram caracterizados por Ressonância Magnética Nuclear (RMN) de Carbono 13 - 13C, Espectrometria de Massas (CG-EM) e Infravermelho (IV) com Transformada de Fourier. Os testes antimicrobianos foram realizados in vitro frente a cepa de Staphylococcus aureus (ATCC 33591), testando-se na forma in natura, o OP (óleo de patauá), EE (etil ésteres do óleo de patauá), e AG (amida graxa), tendo como controle positivo a vancomicina. Resultados e discussões: Dentre as condições estudadas, os resultados da amidação direta e livre de solventes apresentou maior rendimento quando foi utilizado de 5 % de Al2O3 como catalisador, com uma conversão de 94 % às 24 h de reação, quando comparado a lipase de CAL-B que rendeu 82 % de conversão após 24 h. Após a caracterização espectroscópica, os testes antimicrobianos das AG contra o Staphylococcus aureus (ATCC 33591), mostraram uma atividade de MIC de 1,9612 mg/mL enquanto que os EE com MIC de 3,4125 mg/mL. Conclusões: O processo de amidação direta e livre de solventes mostrou-se vantajoso frente a literatura já descrita, onde os produtos foram obtidos de forma simples e eficientes, além disso, apresentaram relativa atividade frente aos microrganismos selecionados, desta forma podendo ser considerado uma síntese viável e inovadora.

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Introdução: O mosquito Aedes aegypti tem se tornado um problema de saúde pública a nível mundial por ser um dos principais transmissores da dengue, zika, chikungunya e febre amarela. O controle do A. aegypti é realizado principalmente pela aplicação de pesticidas químicos sintéticos, alguns com alta toxicidade, o que vem causando impactos adversos na saúde do homem e danos sobre a biodiversidade. Portanto, produtos naturais e seus derivados estão sendo utilizados no controle das larvas de A. aegypti, deste modo, os flavonoides surgem como potencial alternetiva no no desenvolvimento de produtos para o controle do vetor. Objetivo: Neste sentido, o objetivo deste trabalho foi analisar as propriedades físicas dos complexos derivados da rutina e realizar o desenvolvimento da atividade larvicida contra larvas do mosquito Aedes aegypti. Metodologia: Inicialmente, foi sintetizado o complexo de rutina-Zn(II), misturando gota a gota uma solução metanólica de Zn(CH3OO)2.2H2O (0,4 mol.L-1) com uma solução metanólica de rutina (0,1 mol.L-1). A mistura foi agitada a 300 rpm durante 24h a uma temperatura de 37-40ºC e posteriormente o complexo foi filtrado à vácuo. Em seguida suas propriedades físicas foram determinadas por espectroscopias de FT-IR, UV-Vis, DRX e DLS. A atividade larvicida foi avaliada contra as larvas de mosquito Aedes aegypti, por exposição a diferentes concentrações de formulações contendo os complexos metálicos em comparação com a rutina livre em 24h e 48h. Resultados e discussões: As análises de FT-IR,UV-Vis e DRX indicaram a formação de um complexo de Rutina-Zn com possíveis centros de ligação no sistema entre a carbolina presente no anel C e o grupo 5-OH e os grupos dihidroxil 3’-OH e/ou 4’-OH evidenciados pelos deslocamentos químicos observados nestas medidas. O estudo de DLS mostrou os complexos apresensentaram maior tamanho médio de partícula e maior índice de polidispersão (Pdi) que o ligante, valores esperados devido a formação dos complexos, estas medidas indicaram boa homogeneidade na distribuição do tamanho de partícula dos complexos de rutina-Zn. Os dados do ensaio biológico sugerem que os complexos obtiveram aumento na atividade larvicida contra as larvas de Aedes aegypti, apresentando melhores valores de LC50 e LC90 para 24h e 48h em comparação com a rutina. Conclusões: A partir dos resultados obtidos foi possível concluir que este trabalho se mostrou promissor para o estudo novos agentes larvicidas baseados em flavonoide-metal, proporcionando boas perspectivas para o controle de larvas com abordagem não agressiva ao meio ambiente.

Introdução: Doenças virais transmitidas por vetores como Aedes aegypti (Diptera Culicidae), configuram um importante problema de saúde pública no Brasil. O uso de inseticidas químicos sintéticos no controle de vetores apresenta toxicidade ambiental e causa resistência aos mosquitos. Observa-se a necessidade de desenvolvimento de inseticidas de origem natural com intuito de evitar o uso destas substâncias e diminuir a toxicidade ambiental. A quercetina é um flavonol muito encontrado em alimentos e possui diversas atividades biológicas. Suas ações frente a determinadas pragas, configura-se como uma alternativa para o controle do A. aegypti. No entanto, sua baixa solubilidade aquosa dificulta a elaboração de um produto dispersível em água, onde as larvas do mosquito desenvolvem-se. Objetivo: Este trabalho visa apresentar estudos de toxicidade da nanosuspensão de quercetina (NS-QUE) comparados com sua forma livre (QUE) em larvas de A. aegypti, além de avaliar seu impacto ambiental em algas da espécie Chlorella vulgaris. Metodologia: NS-QUE foi preparada de acordo com o método de deslocamento do solvente seguido de sua evaporação. As características físico-químicas foram monitoradas por 30 dias. A eficácia da NS-QUE e QUE foi testada frente à larvas de A. aegypti por 240h nas concentrações de 100 ppm, 175 ppm, 250 ppm, 375 ppm e 500 ppm. A morfologia das larvas foi estudada por microscopia eletrônica de varredura. Resultados: NS-QUE foram obtidas com sucesso por uma técnica de baixo aporte de energia e de baixo custo. Ambas as formulações foram tóxicas para as larvas, especialmente NS-QUE. Em altas concentrações a atividade larvicida de NS-QUE foi superior à sua forma livre, QUE. Não foram observados indicativos de toxicidade ambiental para as concentrações testadas com NS-QUE. Conclusão: Estes dados contribuíram para a futura utilização de NS-QUE como um candidato promissor no controle de vetores como A. aegypti, uma vez que apresentou atividade tóxica seletiva em suas larvas.

O uso de plantas medicinais é comum como alternativa no tratamento de algumas doenças que acometem a população. Tem-se como exemplo, a espécie Spondias mombin que é utilizada popularmente para o tratamento de várias doenças, dentre elas, transtornos neuropsiquiátricos. Apesar do uso dessa planta ser frequente, são escassas as pesquisas que avaliem a segurança de sua utilização como medicamento, assim como a toxicidade da mesma. Objetivo: Dessa forma, o objetivo deste trabalho foi avaliar os efeitos tóxicos agudos, a atividade ansiolítica e antidepressiva do extrato hidroetanólico das folhas de Spondias mombin (EHEFSm) em Danio rerio (zebrafish). Metodologia: A toxicidade foi avaliada determinando-se a concentração letal (CL50) e a dose letal (DL50). A atividade ansiolítica foi avaliada no teste de preferência claro/escuro e, a atividade antidepressiva pelo teste de mergulho em tanque novo. Resultados e discussões: Na avaliação da atividade ansiolítica, os resultados dos parâmetros observados mostraram que o extrato apresentou atividade similar a do controle positivo (buspirona) nas duas vias de administração (imersão e oral) na concentracão de 25 mg/l e com a dose 25 mg/kg. Na avaliação da atividade antidepressiva, os resultados obtidos pela avaliação dos parâmetros apontaram que o extrato demonstrou atividade semelhante ao grupo controle positivo (fluoxetina) nas duas vias de administração utilizadas no teste. A exposição por imersão com as diferentes concentrações do extrato (25, 50 e 75 mg/l) permitiu a determinação de CL50 que foi de 49.86 mg/l. O tratamento por via oral com as diferentes doses (1, 3, 5, 7 e 9 g/kg) possibilitou a determinação da DL50 que foi de 4,515 g/kg em 48h. Os resultados evidenciaram que as doses utilizadas nos testes de ansiedade e depressão não foram tóxicas, não apresentando alterações histopatológicas. Conclusão: A partir desses resultados é possível sugerir que o uso das folhas de Spondias mombin na medicina popular para o tratamento de transtornos neuropsiquiátricos foi evidenciado neste estudo.

Introdução: A espécie Acmella oleracea (L.) R.K. Jansen (Asteraceae), conhecida popularmente como jambú, possui várias atividades farmacológicas comprovadas e dados da literatura tem demonstrado sua eficácia em distúrbios sexuais. Objetivos: Avaliar os efeitos da administração oral do extrato hidroetanólico das flores de A. oleracea, nas doses de 88,91 mg/kg (G2) e 444,57 mg/kg (G3), sobre variáveis de toxicidade sistêmica e fertilidade de ratos linhagem Wistar. Metodologia: O extrato obtido foi analisado por cromatografia gasosa acoplada a espectrometria de massas e então utilizado nos ensiaos biológicos. A avaliação iniciou aos 90 dias de vida para ambos os sexos e o período de tratamento foi para as fêmeas de 104 a 124 dias de vida e para os machos de 90 a 120 dias de vida. Foram realizadas, diariamente, mensurações do consumo de ração, ingestão hídrica e massa ponderal, avaliação do ciclo estral (fêmeas), comportamento sexual (machos), parâmetros reprodutivos, bioquímicos e hematológicos (fêmeas), hormonais (machos), espermáticos (machos) e histopatológicos (fêmeas). Resultados e discussão: A análise em cromatografia gasosa acoplada ao espectrômetro de massa detectou o composto (2E,6Z,8E) -Nisobutyldeca-2,6,8-trienamide, como majoritário no extrato (84%). O extrato não provocou toxicidade nas fêmeas, e no ciclo estral, observou-se que a frequência das fases férteis aumentou, enquanto as fases não férteis apresentaram redução significativa nos animais tratados com o EHAo em relação ao controle. Houve aumento significativo do consumo hídrico (p<0,01), dos níveis de triglicérides, colesterol total e frações (p<0,05) e do percentual de neutrófilos (p<0,05). Nos machos, o tratamento não ocasionou toxicidade, melhorou o comportamento sexual e aumentou os níveis hormonais (p<0,001) em ambas as doses utilizadas. Conclusão: O tratamento com o EHAo é seguro nas concentrações e tempo de tratamento estudado, sendo capaz de influenciar o ciclo estral, sem alterar a foliculogênese em fêmeas e em machos aumenta a libido sem afeta a espermatogênese.

Introdução: Euterpe oleracea é uma espécie de palmeira brasileira, os seus frutos são comumente conhecidos como açaí. O óleo é extraído a partir dos seus frutos e é quimicamente comparável ao azeite de oliva, sendo o ácido oleico considerado seu principal constituinte. Apesar do grande potencial do açaí, permanece quase que inexplorado a obtenção de nanoemulsões a partir da sua fração lipofílica. Objetivo: Portanto, o objetivo desse estudo é desenvolver nanoemulsões do tipo óleo em água a partir dos frutos de açaí. Metodologia: A reação de transesterificação foi catalisada pela lipase de Candida antarctica (CAL-B) e utilizada para a caracterização dos ácidos graxos presentes na amostra, onde o ácido oleico foi o principal composto. As antocianinas também foram encontradas na fração lipofílica. As nanoemulsões foram preparadas utilizando diferentes métodos, como solvente orgânico, métodos de aquecimento, ou isentos de solventes orgânicos e sem aquecimento. Resultados e discussões: Formulações foram obtidas mudando-se a natureza do tensoativo. Foi observado um tamanho médio de partículas inferior (184,7 ± 0,92 nm) e distribuição estreita (índice de polidispersão = 0,218 ± 0,003) utilizando dioleato de polietilenoglicol 400 1% (p / p, expresso como teor de tensoativo na fase aquosa anterior) no método do solvente orgânico. Não foi observada separação de fases, houve uma distribuição satisfatória do tamanho de partícula (tamanho médio de partícula = 313,3 ± 8,84 nm, índice de polidispersão = 0,400 ± 0,036) e potencial zeta (-37,4 ± 0,551) para a nanoemulsão preparada com polissorbato 80 / monooleato de sorbitano (EHL 11) no método isento de solventes / sem aquecimento.  Conclusões: O presente estudo permitiu uma compreensão crítica de alguns aspectos da nanoemulsificação da fração lipofílica da nanoemulsão O/A de Euterpe oleracea. Portanto, esse estudo contribui para a valorização da fração lipofílica do açaí e o desenvolvimento de potenciais nanoprodutos farmacêuticos com esta matéria-prima natural da Amazônia.

A Doença Renal Crônica (DRC) é caracterizada pela perda lenta, progressiva e irreversível das funções renais, podendo resultar em processos adaptativos que, até certo ponto, mantêm o paciente assintomático. Quando a função renal é reduzida a menos de 10-15%, torna-se necessário o uso de métodos substitutivos de tratamento, como a hemodiálise. Diante disso, o objetivo deste trabalho foi avaliar os riscos associados a farmacoterapia e realizar um estudo piloto de implantação do serviço de atenção farmacêutica na Unidade de Nefrologia do Amapá, única clínica de hemodiálise disponível pelo Sistema Único de Saúde no estado. Para a avaliação dos riscos associados a medicamentos, foram entrevistados 156 pacientes em diálise, traçando seu perfil sociodemográfico e identificando Medicamentos Potencialmente Inapropriados (MPIs) e potenciais interações medicamentosas. Observou-se que a 64,74% dos pacientes era do sexo masculino. A comorbidade mais relatada foi a Hipertensão Arterial Sistêmica (HAS) reportada por 96,95% dos entrevistados. O consumo de medicamentos entre mulheres foi maior, com média de 4,25±3,16.  Observou-se associação positiva entre o número de medicamentos utilizados e a presença de medicamentos com risco potencial para a clínica e a presença de potenciais interações medicamentosas. A prevalência de riscos esteve relacionada à presença de hipertensão.   Posteriormente, foram selecionados 16 pacientes para participar do estudo piloto de implantação do serviço de Atenção Farmacêutica, utilizando o método Pharmacist’s Work-up of Drug Therapy. Foram identificados 86 Problemas Relacionados a Medicamentos (PRMs) durante o período de seguimento, sobretudo os relacionados a não adesão terapêutica. As intervenções foram em sua maioria relativas ao monitoramento e ao ajuste posológico e foram consideradas significantes em relação ao seu impacto na terapia. Ao final do seguimento observou-se melhoria na pressão arterial e dosagem de hemoglobina, os quais são chaves no controle da progressão da doença e seus agravos. Conclui-se que a avaliação de riscos associados a medicamentos é uma importante ferramenta no cuidado ao paciente para o desenvolvimento de estratégias de prevenção de PRMs, dando suporte para a condução da Atenção Farmacêutica. A implementação deste serviço seria capaz de contribuir para a prevenção e resolução de PRMs, melhoria de parâmetros clínicos e laboratoriais, colaborando para a recuperação da saúde dos pacientes nefropatas. 

A doença de Alzheimer (DA) é uma doença degenerativa e progressiva, sendo o tipo mais comum de demência incidente na população acima dos 60 anos de idade. A estratégia mais aplicada no tratamento de pacientes com DA tem como alvo a via colinérgica, que consiste no uso de drogas com efeito inibitório sobre a função biológica da enzima acetilcolinesterase (AChe). No entanto, esta estratégia é pouco eficaz. A enzima Glicogênio Sintase Quinase 3ß está relacionada com a hiperfosforilação da proteína tau que desestabiliza microtúbulos celulares e leva em última consequência, a degeneração celular neuronal, sendo um alvo bastante promissor na atualidade, podendo ser mais eficaz do que a alternativa colinérgica vigente. O objetivo deste trabalho foi propor novos candidatos a inibidores da enzima GSK-3ß. Para isto, 40 inibidores foram selecionados a partir da base de dados BindingDB, ranqueados por CI_50, em seguida realizaram-se cálculos de modelagem molecular utilizando diversos descritores químico-quânticos selecionados utilizando uma matriz de correlação de Pearson, mapas de potencial eletrostático, orbitais de fronteiras (HOMO e LUMO), busca do perfil farmacofórico, predição de propriedades ADME/Tox, além de simulação por docking e predição de atividade e viabilidade sintética dos novos possíveis inibidores da enzima GSK-3ß. Para os cálculos de descritores, os parâmetros químico–quânticos, calculados em B3LYP/6-31G**, mais relevantes segundo a correlação de Pearson em função do valor de CI₅₀ foram: LUMO +1; Moleza Molecular e LogP com valores de 0,4326; 0,4450 e 0,4248, respectivamente. O HOMO do inibidor CID44219658 está no anel imidazol piridina e parte do pirrol e o LUMO está na ligação C-C do anel aromático de seis carbonos. Os valores máximo positivo e negativo de MEPs variaram de 0.101155 ua (CID 6639576) a -0.09879 (CID 44219658). O padrão farmacofórico predito foi de 5 anéis aromáticos, dois aceptores de ligação de hidrogênio, 1 doador de ligação de hidrogênio e uma região positiva. Nenhum inibidor apresentou permeabilidade na barreira hematoencefálica. Dentre os 40 inibidores selecionados, a substância CID 44219658 possui o menor valor de CI₅₀, sendo então utilizado como protótipo para propor modificações moleculares, resultando em quatro propostas. Nas predições de propriedades ADME, todas as propostas apresentaram bom perfil de absorção e distribuição. As quatro propostas tiveram valores de Pa > Pi (Proposta 1: Pa = 0,363; Proposta 2: 0,172; Proposta 3: 0,180 e proposta 4: Pa = 0,180), indicando assim a possível atividade biológica para a GSK 3ß, além disso, as propostas indicam estruturas de viabilidade sintética média. Diante dos resultados obtidos, a proposta 1 (3-(5-cloro-1-benzofurano-7-il)-4-(1-metil-1H-indol-3-il)-1H-pirrol-2,5-diona) é possivelmente a mais promissora, indicando a possibilidade de estudo para avaliação da atividade biológica in vitro e in vivo.

Os estudos utilizando as microalgas para os mais variados fins vêm crescendo significativamente nos últimos anos. Seu potencial biotecnológico e as vantagens de cultivo frente a outras matérias-primas vegetais foram os principais fatores que desencadearam essas pesquisas, destacando-se a alta produtividade de moléculas correspondentes a carboidratos, proteínas e lipídeos, destes em especial os ácidos graxos, componentes orgânicos usados na dieta humana, usualmente empregados na indústria farmacêutica e de alimentos. Assim, o presente trabalho teve o intuito de determinar o perfil dos ácidos graxos produzidos pelas microalgas e cianobactérias coletadas e identificadas em ambientes aquáticos da cidade de Macapá-AP. Para isso, foram coletadas, isoladas e identificadas quatorze espécies, dentre estas doze foram analisadas por Espectrometria de Infravermelho – Transformada de Fourier (IV-TF) e identificados os principais grupos funcionais presentes nas amostras. Diante disso, considerando a espécie Scenedesmus ecornis com alta produtividade de biomassa, a mesma foi escolhida para avaliar o melhor método de extração lipídica. O método por agitação magnética utilizando uma mistura dos solventes clorofórmio-hexano foi mais eficiente (40.6±3.03) na extração de lipídeos brutos quando comparado a extração por Soxhlet (10.66±1.02), seguido pelos solventes hexano e clorofórmio. Tanto por catálise ácida (ácido sulfúrico) quanto por catálise enzimática (Lipase de Candida antarctica) usando a hidrólise seguida de esterificação e transesterificação foi possível identificar os ésteres etílicos de ácidos graxos (ácido palmítico, linoleico, oleico e esteárico). Sendo o ácido palmítico o componente majoritário com o uso de ambos os catalisadores, mas com concentrações percentuais distintas. No entanto, o método de hidrólise por catálise enzimática foi mais viável para a extração lipídica de Scenedesmus ecornis, pois o catalisador pode ser reutilizado por até dois ciclos consecutivos, variando o rendimento de ésteres etílicos de ácidos graxos de 83% no primeiro uso para 78% na segunda utilização. Assim, sugere-se que a catálise enzimática via hidrólise-esterificação foi o método mais viável na extração de lipídeos da microalga Scenedesmus ecornis.

A síndrome de abstinência a Cannabis sativa resulta da inibição da interação da substância ∆⁹-tetrahidrocanabinol com receptores canabinoides do tipo1 (CB1). Objetivou-se propor candidatos a fármacos para esta síndrome utilizando-se métodos computacionais. Na database BindingDB selecionou-se moléculas agonistas do receptor CB1 das quais no webservidor Pharmagist derivou-se o grupamento farmacofórico utilizado no webservidor ZINCPharmer para a triagem de moléculas baseadas neste farmacóforo. A similaridade estrutural calculada no BindingDB teve o resultado analisado no software Discovery Studio onde as moléculas ZINC975899 (01), ZINC1730183 (02), ZINC2131499 (03), ZINC3850100 (04), ZINC3850106 (05), ZINC4023027 (06) e ZINC4023028 (07) apresentaram maior semelhança estrutural com a molécula Pivô CID104895 (A). As predições das propriedades farmacocinéticas e de toxicidade foram calculadas, respectivamente, nos programas QikProp e DEREK. Todas as moléculas apresentaram valores de 100% de absorção no trato Gastrointestinal; alta predição de permeabilidade aparente tanto para células Caco2, células MDCK e barreira hematoencefálica. Nenhuma apresentou violação a regra dos 5 de Lipinski, além de, não apresentarem alertas de toxicidade. A predição da atividade biológica realizada pelo site PASS indicou que todas as moléculas,com execeção da molécula 06, tiveram predição de atividade sobre estimulação sobre quinases ativadas por mitógenos e/ou inibição da adenilato ciclase. Somente a molécula 02, segundo o website SEA, demonstrou predição positiva ao receptor CB1 humano e camundongo, além de ser a única considerada de fácil acessibilidade química, de acordo com o software SYLVIA. Baseado nas predições apresentadas neste trabalho conclue-se que a molécula 02 demonstra ser uma favorável proposta a ser estudada para o desenvolvimento de um fármaco que pode ser utilizado na síndrome de abstinência de dependentes químicos de C. sativa, sendo indicado a continuidade desta pesquisa aplicando-se outros métodos computacionais e experimentais.